受新冠疫情影响，肿瘤界年度盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会2020年将首次以线上形式主办，分为科学大会（Scientific Program）和教育大会（Education Program）两个板块，将分别于5月29~31日、8月8~10日进行。主题为：团结与征服，共同加速进步。当地时间5月13日下午5点，ASCO官网公布了除LBA外的所有摘要内容。结直肠癌领域中的4项靶向与免疫治疗重磅研究，【肿瘤资讯】带您先睹为快。
【摘要4000】DESTINY-CRC01研究：T-DXd （DS-8201）对于HER2阳性mCRC患者具有显著抗肿瘤活性
A phase II, multicenter, open-label study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in patients (pts) with HER2-expressing metastatic colorectal cancer (mCRC): DESTINY-CRC01
Trastuzumab deruxtecan（T-DXd）是一种抗体偶联药物，早期研究表明，其对于HER2阳性晚期肿瘤具有显著抗肿瘤活性。DESTINY-CRC01是一项Ⅱ期、多中心、开放标签研究，旨在评估T-DXd对于HER2阳性转移性结直肠癌（mCRC）的临床疗效和安全性。根据入组患者不同HER2表达水平分为3个队列：队列A，HER2 IHC 3+或IHC 2+/ISH +；队列B：IHC 2 +/ISH-； 队列C：IHC 1+。入组患者均为2线及以上治疗失败，并且具备HER2阳性、RAS野生型mCRC患者。入组患者每3周接受一次T-DXd 6.4 mg/kg治疗。主要研究终点为队列A的独立中心评估客观缓解率（ORR）；次要研究终点包括队列B和C的疾病控制率（DCR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）和ORR。
研究结果显示，截止至2019年8月9日，共有78例患者入组（队列A，53例；队列 B，7例；队列 C，18例）。入组患者中位年龄为58.5岁，其中，男性患者占52.6％，左半结肠癌或直肠癌患者占89.7％；既往治疗方案的中位线数为4；所有患者之前均接受过伊立替康治疗。中位治疗持续时间为3.5 个月； 目前仍有38.5％的患者继续接受T-DXd治疗。队列A患者的ORR为45.3％（24/53；95％CI，31.6％~59.6％），1例患者疗效评估为完全缓解（CR），23例疗效评估为部分缓解（PR）。中位DOR尚未达到（95％CI，4.2 月~未达到）。之前接受过抗HER2治疗患者的ORR为43.8％（7/16）。DCR为83.0％（44/53）；中位PFS为6.9 个月（95％CI，4.1 个月-未达到）。 队列B或C患者均未观察到CR或PR患者。在总人群中，61.5％患者发生≥3级治疗紧急不良事件（TEAE）（48/78），最常见的（≥10％）是中性粒细胞减少（21.8％）和贫血（14.1％）。7例（9.0％）患者因TEAE导致治疗中断。5例患者（6.4％）患有间质性肺病（ILD），并且被认为与T-DXd治疗相关[2级2例；3级1例；5级2例（唯一与药物相关的死亡事件）]。
总体而言，T-DXd 6.4 mg/kg q3w治疗对于标准治疗方案失败的HER2阳性mCRC患者显示出显著抗肿瘤活性，其安全性与先前报道结果一致。ILD是一个重要危险因素，需要仔细识别和干预。
【摘要4001】 BEACON CRC 研究：Encorafenib联合西妥昔单抗±Binimetinib可显著改善既往接受过治疗的BRAF V600E 转移性结直肠癌患者生存
Encorafenib plus cetuximab with or without binimetinib for BRAF V600E metastatic colorectal cancer: Updated survival results from a randomized, three-arm, phase III study versus choice of either irinotecan or FOLFIRI plus cetuximab (BEACON CRC)
BEACON CRC是一项随机Ⅲ期临床研究，旨在评估Encorafenib（ENCO）+ Binimetinib（BINI）+西妥昔单抗（CETUX）和ENCO + 西妥昔单抗对比伊立替康+西妥昔单抗或FOLFIRI +西妥昔单抗对于1～2线治疗失败的BRAF V600E转移性结直肠癌（mCRC）患者的临床疗效。主要研究终点是总生存（OS）和客观缓解率（ORR）。中期分析结果显示，相比于伊立替康或FOLFIRI联合西妥昔单抗，另外两种治疗方式可以显著改善患者的OS和ORR。本研究对该项临床试验的最新数据更新进行报道。
研究结果显示，接受三联、二联治疗的患者分别有224和220例，对照组患者为221例。三联治疗组患者的中位OS为9.3个月（95％CI：8.2~10.8个月），而对照组仅为5.9个月（95％CI：5.1~7.1个月）（HR=0.60）。接受二联治疗患者的中位OS为9.3个月（95％CI：8.0~11.3），与对照组相比的HR为0.61（0.48~0.77）。三联、二联以及对照组患者的ORR分别为26.8％（95％CI：21.1％~33.1％）、19.5％（95％CI：14.5％~25.4％）和1.8％（95％CI：0.5％~4.6％）。回顾性亚组分析显示，某些患者可能从三联疗法中获益比二联疗法更多。在所有亚组中，三联和二联治疗组患者的OS均优于对照组，不良事件发生情况与先前报道一致。三联、二联治疗和对照组患者的≥3级不良事件发生率分别为65.8％、57.4％和64.2％。
总体而言，BEACON CRC研究数据更新显示，与标准化疗相比，Encorafenib +西妥昔单抗联合或不联合Binimetinib均可改善之前接受过治疗的BRAF V600E mCRC患者的OS和ORR。
【摘要4002】PANDA研究：5FU/LV联合帕尼单抗或可作为老年RAS/BRAF野生型mCRC患者的合理治疗选择
First-line FOLFOX plus panitumumab versus 5FU plus panitumumab in RAS-BRAF wild-type metastatic colorectal cancer elderly patients: The PANDA study
目前而言，关于老年晚期结直肠癌（mCRC）患者一线治疗临床疗效的数据相对有限。许多研究采用65岁作为老年患者分界线，这一分界线的确定有待于进一步商榷。FOLFOX联合帕尼单抗（pan）是RAS野生型（wt）初诊未治mCRC患者的治疗选择之一。目前指南推荐将氟尿嘧啶单药作为老年患者的治疗选择之一，但尚无随机研究探讨其与抗EGFR联合治疗的临床疗效。
PANDA临床研究是一项前瞻性、开放标签、多中心Ⅱ期随机临床研究，入组患者为年龄≥70岁的不可切除且先前未接受任何抗肿瘤治疗的RAS-BRAF野生型mCRC患者，入组患者随机分配接受FOLFOX-pan（A组）或5FU/LV-pan（B组）12个周期治疗，随后采用pan维持治疗，直至疾病进展。主要研究终点是无进展生存（PFS），分层标准为年龄（≤75 vs >75岁），ECOG PS（0~1 vs 2分）和G8评分（≤14 vs >14分）。在每个治疗组中，中位PFS的无效假设均为≤6个月。两治疗组患者的预计PFS为≥9.5个月。
在2016年7月至2019年4月期间，研究共筛查有394例患者，其中211例符合入组条件，185例患者参与随机分组（A组92例，B组93例）。患者主要基线特征是（A/B组）：男性66％/61％；男性中位年龄77/77岁；PS≥1 49％/55％；右半结肠23％/21％; G8>14 31％/30％。中位随访时间为20.5 个月，在此期间，135例患者发生疾病进展（PD）（A/B组：64/71）。A组FOLFOX-pan治疗患者的中位PFS为9.6个月（95％CI 8.8~10.9个月），B组5FU/LV-pan治疗患者的中位PFS为9.1个月（95％CI 7.7~9.9个月）。A组和B组患者的治疗有效率分别为65％和57％。3～4级毒性为（A/B组）：中性粒细胞减少症9.8％/1.1％；腹泻16.3％/1.1％；口腔炎9.8％/4.4％;神经毒性3.3％/0％;疲劳6.5％/4.4％;皮疹25％/24.2％，低镁血症3.3％/7.7％。
综上所述，5FU/LV联合Pan 12周期治疗，随后采用Pan维持治疗治疗直至疾病进展，可能是老年RAS/BRAF野生型mCRC患者的合理治疗选择之一，值得未来在Ⅲ期临床试验中进一步探索。
【摘要3006】MEDETREME 研究：durvalumab和tremelimumab联合FOLFOX治疗RAS突变、微卫星稳定、既往未经治疗的转移性结直肠癌的安全性和有效性研究
Durvalumab and tremelimumab in combination with FOLFOX in patients with RAS-mutated, microsatellite-stable, previously untreated metastatic colorectal cancer (MCRC): Results of the first intermediate analysis of the phase Ib/II MEDETREME trial
MEDETREME研究是一项由研究者发起的单臂探索性Ⅰb/Ⅱ期试验，计划纳入57例转移性结直肠癌（MCRC）患者，入组后接受mFOLFOX6（6个周期）联合durvalumab（150mg/q2W）和tremelimumab（75mg/q4W）。在化疗6个周期后，患者接受durvalumab治疗，直至病情进展。主要终点是6个月无进展生存率，次要终点是反应率、耐受性和转化研究评估组织和血液免疫参数。
截至2020年1月1日，共有55/57例患者在8个法国地区注册并接受了MEDETREME方案治疗，患者出现以下不良反应：乏力（81.25%）、神经病变（87.5%）、腹泻（56.25%）和中性粒细胞减少（62.5%）。值得注意的3/4级不良反应（CTC AE 4.03）包括乏力（18.75%）、腹泻（12.5%）、中性粒细胞减少（50%）和高血压（25%）。大多数不良事件与化疗有关，有1例3级细胞溶解、1例3级甲状腺功能不全、1例3级垂体炎与免疫治疗相关。
中位无进展生存（PFS）尚未达到。16例患者中有10例（62.5%）在6个月观察到PFS，其中5例CR、5例PR、4例SD。因此，本研究的中期安全性分析结果支持在MCRC患者中应用MEDITREME方案作为一线治疗的安全性和有效性，后续随访后将展示其他结果。
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