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【2020ASCO抢先看】胃肠道间质瘤（GIST）辅助治疗与一线治疗重磅研究进展

2020年05月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，肿瘤界年度盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会2020年将首次以线上形式主办，分为科学大会（Scientific Program）和教育大会（Education Program）两个板块，将分别于5月29～31日、8月8～10日进行。主题为：团结与征服，共同加速进步。当地时间5月13日下午5点，ASCO官网公布了除LBA外的所有摘要内容。在胃肠道间质瘤（GIST）治疗中，2项重磅研究入列口头报告，【肿瘤资讯】带您先睹为快。

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【摘要11503】3年或1年伊马替尼辅助治疗高危胃肠道间质瘤：一项随机试验的10年随访生存分析

Three versus one year of adjuvant imatinib for high-risk gastrointestinal stromal tumor (GIST): Survival analysis of a randomized trial after 10 years of follow-up

伊马替尼术后辅助治疗可改善胃肠道间质瘤（GIST）患者术后无复发生存（RFS）。尚不确定能否改善总生存（OS），伊马替尼的3项大型随机试验中，只有一项（SSGXVIII/AIO，NCT00116935）改善了OS，且其统计学意义处于临界状态。本研究旨在评估参加SSGXVIII/AIO试验患者的长期OS。

SSGXVIII/AIO是一项开放标签、随机（1∶1）、多中心的Ⅲ期试验。2004年2月至2008年9月，根据经修订的美国国立卫生研究院共识标准，评估了400例接受GIST手术且具有高复发风险的患者。按计划，术后给予伊马替尼口服12或36个月，每天400 mg。研究入组后计划对患者进行10年随访。定期进行腹部影像学评估。主要终点是RFS，次要终点包括OS和治疗安全性。

中位随访时间为119个月。在意向性治疗人群中，记录了194个RFS事件和96个OS事件。在36个月组中，5年和10年RFS率分别为71.4％和52.5％，在12个月组中，RFS分别为53.0％和41.8％（HR=0.66，95％CI 0.49~0.87；P= 0.003）。在36个月组中，5年和10年OS率分别为92.0％和79.0％，在12个月组中，分别为85.5％和65.3％（HR=0.55，95％CI 0.37~0.83；P=0.004）。在有效性人群中，排除了15例经中心病理学复审确定未患GIST的患者和24例在研究入组时无明显转移灶的患者，10年OS率在36个月组和12个月组分别为81.6％和66.8％（HR=0.50，95％CI 0.32~0.80；P=0.003）。未发现新的安全性事件。

3年伊马替尼治疗与1年治疗相比，在手术后的第一个10年可避免约50％的死亡。

【摘要11508】MEK162（贝美替尼）联合伊马替尼一线治疗晚期胃肠道间质瘤的Ⅱ期研究

A phase II study of MEK162 (binimetinib [BINI]) in combination with imatinib in patients with untreated advanced gastrointestinal stromal tumor (GIST)

ETV1和KIT是GIST中特定于谱系的主转录和信号转导存活因子。在临床前模型中，双重靶向MEK抑制剂贝美替尼（BINI）抑制ETV1和伊马替尼抑制KIT在抑制GIST肿瘤发生和发展方面具有协同作用。这项单臂Ⅱ期研究旨在探索BINI +伊马替尼一线治疗晚期GIST患者的有效性。

未经治疗的晚期GIST成人患者接受伊马替尼（每天400mg）加BINI（每天2次30mg），为期28天。主要终点（EP）为按RECIST1.1标准评价的客观缓解率（ORR）。该研究设计期望较伊马替尼单药的ORR改善20％（不可接受的比率为45％；可接受的比率为65％）。使用精确的二项式检验，单侧Ⅰ型错误概率为0.08，Ⅱ型错误概率为0.1，样本量计算需要44例患者。超过24例患者达到PR，可判定有效。次要EP包括按Choi和EORTC标准得出的RR，可切除性转化率（RCR），无进展生存（PFS），总生存（OS）和长期不良事件。对MSK-IMPACT法检测的表观肿瘤基因组学、MSK-ACCESS法检测的cfDNA、ETV1蛋白水平和转录组以及信号传导抑制进行相关性检验。

数据截止2020年1月31日。包括3例KIT/PDGFRA野生型患者在内的共39例GIST患者中，有38例可进行主要终点评估。中位年龄为60岁（范围为29～78），女性占29％。38例患者中26例确认达到PR；最佳ORR为68.4％（双侧95％CI，51％～83％；单侧90％CI，57％～100％）。9例患者中8例治疗后达到可切除；RCR为88.9％（95％CI，52％～100％）。尚有13例仍在试验观察（2～159周）。 9例因疾病进展而中止试验（11～159周）；1例在3个月内进展，表现为原发耐药。3/4级毒性包括：肌酸磷酸激酶（CPK）升高（无症状，61％），中性粒细胞减少（11％），斑丘疹（8％），贫血（8％）。没有观察到意外毒性。MSK-IMPACT，MSK-Access及配对肿瘤活检检测的相关性后续进行报告。

该研究达到了其主要终点。 BINI加伊马替尼在未治疗的晚期GIST中非常有效，长期治疗相关毒性可判可控。在GIST的一线治疗中，与伊马替尼单药相比，这种联合治疗策略值得进一步评估。

责任编辑：肿瘤资讯-Jelly
排版编辑：肿瘤资讯-Jelly

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