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【2020ASCO抢先看】晚期乳腺癌重磅进展：PARP抑制剂

2020年05月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

受新冠疫情影响，肿瘤界年度盛会美国临床肿瘤学会（ASCO）年会2020年将首次以线上形式主办，分为科学大会（Scientific Program）和教育大会（Education Program）两个板块，将分别于5月29~31日、8月8—10日进行。主题为：团结与征服，共同加速进步。本次ASCO，PARP抑制剂在晚期乳腺癌领域取得哪些重要突破？【肿瘤资讯】带您先睹为快。

（1001O）SWOG S1416研究：veliparib联合铂类治疗显著改善BRCA相关MBC患者的PFS

Results of a phase II randomized trial of cisplatin +/- veliparib in metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) and/or germline BRCA-associated breast cancer (SWOG S1416)

随机II期研究SWOG S1416比较了顺铂联合PARP抑制剂 veliparib (Vel)或安慰剂用于3种类型转移性乳腺癌的疗效：gBRCA+；BRCA样和非BRCA样。研究入组了转移性TNBC或gBRCA1/2相关的MBC，既往接受过<1线治疗，入组患者分配接受顺铂联合Vel或安慰剂治疗。所有患者进行gBRCA突变检测。采用既定的多基因panel将BRCA野生型患者分为BRCA样和非BRCA样两组，其中包括myChoice HRD评分、体细胞BRCA1/2突变，BRCA1甲基化和非BRCA1/2 HR胚系突变。主要终点为三组人群的无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）和毒性。

在入组的355例患者中，323例可以进行疗效评估，31%的患者既往在MBC阶段接受过1线治疗。248例患者分为3组：37例为gBRCA+，101例为BRCA样，110例为非BRCA样。其余75例患者因为生物标志物信息缺失，无法进行分类。在BRCA+患者中，Vel对比安慰剂组观察到显著更好的PFS（HR = 0.64；P = 0.26），但差异未达到统计学意义。在BRCA样患者中，也观察到Vel vs 安慰剂的PFS改善（中位PFS分别为5.7 vs 4.3个月，HR 0.58；P = 0.023；1年PFS率分别为20% vs 7%）。此外，在BRCA样肿瘤中，还观察到Vel vs 安慰剂组数值上更高的OS（中位OS分别为13.7 vs 12.1个月，HR 0.66；P = 0.14）和ORR（45% vs 35%，P = 0.38）。在非BRCA样肿瘤以及未分类肿瘤中，Vel对比安慰剂不延长PFS。安全性分析显示，Vel对比安慰剂组，3-4度中性粒细胞减少（46% vs 19%）和贫血（23% vs 17%）发生率无显著差异。

在BRCA样MBC患者中，Vel连恶化顺铂显著改善PFS，且观察到OS获益的趋势。后续可以继续探索铂类联合PARP抑制剂用于BRCA样TNBC。

（1002O）奥拉帕利拓展研究：sBRCA1/2或gPALB2突变的患者也可从中获益

TBCRC 048: A phase II study of olaparib monotherapy in metastatic breast cancer patients with germline or somatic mutations in DNA damage response (DDR) pathway genes (Olaparib Expanded).

奥拉帕利扩展试验是研究者发起的研究，旨在评估奥拉帕利用于sBRCA1/2突变或DDR通路非BRCA1/2突变的其他基因g/s突变的疗效。研究纳入具有可测量病灶的MBC，既往接受过<2线化疗。PARP抑制剂或铂类治疗进展的患者不允许入组。队列1入组了非BRCA1/2突变的gDDR-通路基因突变患者；队列2入组了sDDR-通路基因突变患者或sBRCA1/2突变。患者接受奥拉帕利300 mg，bid治疗直至疾病进展或不可耐受的毒性。每一个队列均采用单臂Simon两阶段设计。

共入组54例患者，1例患者无法进行sBRCA评估而排除分析。患者的中位年龄为59岁。40例患者为ER+HER2-，3例为HER2+，10例为TNBC。87%的患者携带PALB2、sBRCA1/2，ATM或CHEK2突变。队列1和队列2的ORR分别为29.6%和38.5%。研究发现特定的基因突变可以预测疗效：gPALB2和sBRCA突变可以预测疗效；仅携带CHEK2或ATM突变无疗效。截至目前，取得可观缓解的患者可以获得长达16.4个月的疗效。各个亚型的乳腺癌患者均观察到疗效：5/10 TNBC，1/3 HER2+和12/40 ER+/HER2-。11例治疗有响应的患者，既往接受过CDK4/6抑制剂治疗。

在这项“原则证明”性研究中，奥拉帕利单药在两臂中都达到了主要研究终点。在sBRCA1/2或gPALB2突变但没有ATM或CHEK2突变的晚期乳腺癌患者中观察到奥拉帕利的活性。

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：肿瘤资讯-Ervin

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