您好,欢迎您

李宇红教授:老药新方案,更好地治疗晚期肠癌

2020年04月13日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

文摘:4月10日~11日, “2020 HOW WE TREAT CRC”大型网络云会议暨2020年CSCO结直肠癌专家委员会学术年会在良医汇网络平台重磅召开!该会议由中国临床肿瘤学会(CSCO)结直肠癌专家委员会主办,浙江大学医学院附属第二医院承办,良医汇协办。会议期间,【肿瘤资讯】线上采访了中山大学附属肿瘤医院的李宇红教授,就晚期肠癌的治疗进展以及如何更好地利用现有治疗手段实现患者最大获益进行访谈。


               
李宇红
内科教授、主任医师、博士生导师

广东省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会主任委员
广东省抗癌协会食管癌专业委员会副主任委员
广东省医学会消化道肿瘤分会副主任委员
中国抗癌协会分子靶向专业委员会常委
中国大肠癌专业委员会化疗学组委员
广东省抗癌协会大肠癌专业委员会常务委
中国抗癌协会胰腺癌专业委员会神经内分泌肿瘤学组委员
                   

新组合、新方案,推动晚期肠癌治疗进展

李宇红教授:我个人认为近年来晚期肠癌的治疗虽然取得了很大进步,但肿瘤内科治疗方面的进展相比其他肿瘤还是较为缓慢。治疗进展主要体现在以下几个方面:首先是晚期肠癌局部处理手段的进步,如肠癌肝转移的局部治疗,除手术之外还有射频、立体定向放射治疗(SBRT)等措施,临床实践中可以很清晰地看到局部治疗的进步给患者带来的生存获益,这也是目前强调多学科综合治疗的原因,我个人认为这是促进晚期肠癌治疗进步的重要原因。

其次,晚期肠癌药物治疗更加精准,如西妥昔单抗,从KRAS野生型到RAS野生型到左半结肠,更加明确了哪类患者获益最大;BRAF突变作为靶点,最新的BEACON研究表明“去化疗”的三靶药物联合疗效非常好,但目前国内还没有相关药物上市,国内临床应用VIC(维莫非尼+伊立替康+西妥昔单抗)方案治疗,疗效也非常好;HER2扩增患者采用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗或者联合拉帕替尼治疗都取得比较好的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS),我个人在临床应用比较多的是曲妥珠单抗联合拉帕替尼,ORR达30%~40%;近几年声名雀起的免疫治疗,主要针对MSI-H人群,也取得极好的治疗结果。

第三,传统化疗药物虽有进步但并不显著。肠癌化疗药物主要有三种,包括氟尿嘧啶类药物,如氟尿嘧啶、卡培他滨和S1,以及奥沙利铂和伊立替康。我个人认为传统化疗的进步主要体现在药物组合上,如伊立替康联合卡培他滨方案,这个组合经历了从肯定到否定再到肯定的历程,由于徐瑞华院长的AXEPT研究结果显示,该组合的疗效虽然并不一定完全优于FOLFIRI方案,但是使用更加方便,毒性更低,药物性价比较高,因此改变了临床实践;此外TAS-102也属于化疗药物,已经获批用于晚期肠癌的后线治疗。

老药新用,颠覆对伊立替康的传统认知

李宇红教授:伊立替康是一个有一定历史的老药,自20世纪90年代完成临床研究后,一直是肠癌治疗非常重要的药物,从一线、二线到三线,都有很强的研究数据支持,而且可以与多种药物联合,如与贝伐珠单抗联合,与西妥昔单抗联合,都显示出了伊立替康的治疗作用,相对而言该药并没有特别的剂量限制性累积毒性,所以临床上有部分患者能够持续应用伊立替康很长时间并良好耐受,当然伊立替康也会有一定的消化道反应以及骨髓抑制毒性。

我们曾非常担心伊立替康与卡培他滨和放疗的联合会导致伊立替康的腹泻毒性不可控,但事实与想象并不相符,伊立替康与卡培他滨在剂量降低后可以被很好耐受,而且疗效不打折扣。章真教授的CinClare研究更是颠覆了我们的认知,即含伊立替康的方案与放疗联合有很好的治疗作用。所以我个人认为这些老药值得进一步探索其潜在治疗作用。

化疗、靶向和免疫治疗最佳组合,实现患者最大获益

李宇红教授:化疗、靶向和免疫治疗是晚期肠癌目前最重要的三种治疗手段,将它们更好地组合可以更好地发挥治疗作用,充分利用每个药物的特点,恰当地用于合适的患者非常重要。如,三药FOLFOXIRI(氟尿嘧啶+奥沙利铂+伊立替康)方案联合贝伐珠单抗或是西妥昔单抗,多年实践显示ORR非常高,而且很多数据显示三药化疗与贝伐珠单抗联合时,较两药化疗联合贝伐珠单抗可延长晚期肠癌的OS和PFS。那么是不是所有患者都要采用这种强烈治疗呢?我个人认为不同患者要选择不同的药物,三药方案最大特点是ORR非常高,如BRAF突变肠癌一线治疗时,我会非常明确地使用三药化疗联合贝伐珠单抗,肠癌肝转移时则尝试三药联合西妥昔单抗。所以在目前有效药物有限的情况下,这几种药物的使用还要结合方案本身的特点,明确治疗目的。免疫治疗目前主要用于MSI-H或dMMR肠癌患者的后线治疗,最近看到KEYNOTE-177研究中也作为一线治疗使用。免疫治疗与化疗甚至靶向治疗联合,都有PFS的优势。目前对于免疫治疗的应用认识还在不断进步,如FOLFOX(氟尿嘧啶+奥沙利铂)治疗MSI-H患者的效果不好,一线治疗时是免疫联合化疗,还是单独使用免疫治疗,还需要很多探索。肿瘤内科医生要了解这些药物的特点,才能更好地驾驭它们。我个人认为晚期肠癌患者延长生存时间当然重要,但同时也要关注患者生活质量,治疗中要全程布局,以保证生存时间和生活质量都取得比较好的结果。

审批号:PP-CAS-CHN-0156   到期日:2022-4-19


责任编辑:肿瘤资讯-Linda
排版编辑:肿瘤资讯-ashins