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董晓荣教授:精准医学时代化疗药物的应用思考

2020年05月06日
病例分享点评:董晓荣 华中科技大学同济医学院附属协和医院肿瘤中心

肺鳞癌是非小细胞肺癌(NSCLC)常见的组织学类型之一,对于晚期肺鳞癌患者,化疗仍占有非常重要的地位。在精准医学时代,传统化疗在晚期NSCLC中应用价值如何?本期来自华中科技大学同济医学院附属协和医院的董晓荣教授带来病例分享,一例晚期肺鳞癌患者在接受紫杉醇脂质体一线化疗后,获得大于16个月的无进展生存期(PFS)。

患者基本资料

患者男性,69岁,体重65kg,2017年2月底开始出现胸痛,为双侧前胸部撕扯样疼痛,或闷胀痛,间断发作,伴肩关节疼痛。有吸烟史40余年,每天20支。无合并疾病。

辅助检查

2017.4.6病理:(肺穿刺组织)鳞状细胞癌。

免疫组化染色示:PCK(+), CK5/6(+), P40(+), CK7(灶状+), TTF-1(-), NapsinA(-), CgA(-),Syn(-), CD56(-), CK20(-), Villin(-), Ki67(LI:60%)

2017.4.17胸部增强CT:左肺尖结节,纵隔多发淋巴结增大

2017.4.17腹部增强CT:右侧肾上腺肿块;肝肾囊肿

2017.4.19骨ECT:良性骨关节瘤可能

2017.4.18颅脑MRI:腔隙性脑梗塞、脑萎缩

临床诊断:左上肺鳞癌,T4N2M1b Ⅳ期,ECOG 0分

治疗经过

2017.4.21开始入组临床研究(注射用紫杉醇脂质体联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期肺鳞癌的多中心、随机、开放、平行对照临床研究,简称:力扑素肺鳞癌临床研究),遂随机分组,行“脂质体紫杉醇(175mg/m2)d1静滴+顺铂(75mg/m2)d1静滴”方案化疗2个周期。第3周期给药前复查,疗效部分缓解(PR)。2017.6.7继续化疗4个周期,患者耐受性好,无剂量下调,顺利完成化疗。不良反应轻微,主要表现为:乏力2级、贫血2级、体重下降2级、纳差2级、咳嗽2级、体重下降2级。

2017.8.29进入随访期,每42±3天随访一次;6次疾病进展(PD)前随访,疗效评价均为PR;

2017.11.22第2次随访,右肾上腺病灶消失;

2018.8.24 第7次随访PD,PFS达16.3个月。

后进行3个月电话随访一次,跟踪生存期(OS),OS达35.7个月。

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图1. 胸部增强CT(2017.4.17 VS 2017.6.5 VS 2017.11.22)

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图2. 腹部增强CT(2017.4.17 VS 2017.6.5 VS 2017.11.22)

案例的分子特征

表1. 治疗基线 Mutational pattern

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董晓荣
教授 主任医师 博士生导师

华中科技大学协和医院肿瘤学教研室副主任
华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会免疫专业委员会委员
中国临床肿瘤学会青年专家委员会常委
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员
湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
湖北省抗癌协会肿瘤内科治疗专业委员会副主任委员

专家点评

鳞癌是NSCLC第二大亚型,约占NSCLC的30%,发生于近端气道,更多为中央型肺癌,倾向于较长时间局部进展,基因特征明显异于腺癌,60%的男性患者在诊断时已经处于Ⅲ/Ⅳ期。不同临床分期的鳞癌,5年OS率不一样,随疾病进展OS率逐渐降低。一项回顾性研究纳入2009~2014年台湾肿瘤登记中心37463例肺癌患者,其中8483例为鳞癌患者,分析发现Ⅳ期鳞癌患者的5年OS率仅为2%。相对于肺腺癌,肺鳞癌的潜在驱动基因靶点较少,缺乏靶向药物治疗,目前肺鳞癌临床仍以化疗为主,近20年来生存获益很少。近年来随着免疫治疗的涌现,由于肺鳞癌比肺腺癌具有更高的突变负荷,因此抗PD-1/PD-L1治疗在鳞状NSCLC患者中的疗效可能更高。一项随机、双盲的Ⅲ期KEYNOTE-407研究入组了初治转移性肺鳞癌患者,结果显示,相比于安慰剂联合化疗,帕博利珠单抗联合卡铂紫杉醇或白蛋白紫杉醇化疗可以显著提高患者的客观缓解率(ORR,62.6% vs 38.4%),延长患者的OS(17.1m vs 11.6m,HR=0.71)和PFS(8.0m vs 5.1m,HR=0.57)。无论患者的PD-L1 TPS评分如何,均可以从帕博利珠单抗联合化疗中获益。


这是一例晚期肺鳞癌患者,入组临床研究(力扑素肺鳞癌临床研究),使用紫杉醇脂质体联合顺铂方案6周期,疗效达PR,并且持续获益,目前OS时间达35.7个月,体现出紫杉醇脂质体在鳞癌患者中的优势和作用。同时对这例患者进行基因检测分析,发现FANCA & RAD51D的丢失和CEBPA的增加,提示有可能与疗效有一定的相关性,但是仍需要大规模的研究和翔实的数据才能进一步发现鳞癌疗效的预测因子。

责任编辑:肿瘤资讯-MJ
排版编辑:肿瘤资讯-Frank

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