首页 > 文章详情

【2020 AACR】KEYNOTE-555研究：延长给药间期，增加给药剂量，让黑色素瘤患者治疗更方便

2020年04月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国癌症研究协会年会（AACR）是历史最为悠久、规模最大的科学会议之一，对促进肿瘤领域知识传播和观点交流作出卓越贡献。2020年，由于疫情影响，采用线上虚拟会议的方式分阶段召开。第一阶段于2020年4月27日—28日举办。会议期间报告了KEYNOTE-555研究队列B的首次临床分析结果，支持帕博利珠单抗 400 mg Q6W是一种安全有效的给药方案，为患者和医生都提供了非常方便的治疗选择。

AACR专题图@凡科快图.png

背景

帕博利珠单抗（Pembrolizumab）在全球范围内被批准用于多种癌症，治疗剂量为每3周200 mg或2 mg/kg（Q3W）。基于药代动力学（PK）建模和模拟，每六周400 mg的替代给药方案（Q6W）也在欧盟（EU）、澳大利亚和新西兰等市场得到批准，为患者和医生提供了方便和灵活性。KEYNOTE-555队列B是一项开放性临床研究，旨在评估转移性黑色素瘤患者的Q6W给药方案的效果。研究将描述初步的药代动力学数据，以验证基于模型的评估以及与历史数据相比Q6W给药方案的有效性和安全性。

方法

共有101名患者被纳入本研究；有37名患者的第1周期完整的药动学数据可用。将第1周期观察到的浓度-时间曲线与该模型的预测进行了比较，其中该模型基于5种不同肿瘤临床试验的2993名患者。本研究将对这些患者的相关疗效和安全性进行回顾，并将其与先前晚期黑素瘤临床试验进行比较。

结果

KEYNOTE-555队列B的基本统计数据与之前帕博利珠单抗治疗转移性黑色素瘤的试验相似，平均年龄：62岁，平均体重：85公斤，女性患者占34%。使用该模型观察到的400 mg Q6W浓度完全在模拟浓度的90％预测区间内。在400 mg Q6W给药条件下观察到的6周药物几何平均浓度（GM）为14.5 ug/mL，比200 mg Q3W给药方案组（18.1 ug/mL）低18%，比2 mg/kg Q3W给药方案组（13.4 ug/mL）高11%。400 mg Q6W给药方案输注结束时观察到的峰值浓度的几何平均值为136 ug/mL，比临床试验最高剂量10 mg/kg Q2W给药组（220 ug/mL）低38%。KEYNOTE-555队列B中的ORR与以前的帕博利珠单抗转移性黑素瘤研究中的ORR相当，这表明Q6W和Q3W方案的疗效相似。Q6W方案的安全性与已经在超过十二种肿瘤类型中广泛验证的帕博利珠单抗安全性相当。

结论

基于KN-555队列B初步药代动力学，功效及安全性分析验证了基于模型的评估结果，即与200 mg（或2 mg/kg）Q3W方案相比，400 mg Q6W方案具有一致的效益风险曲线。该研究支持帕博利珠单抗Q6W是一种安全有效的给药方案，为患者和医生提供了更方便的治疗选择。

参考文献

Pembrolizumab 400 mg Q6W dosing: First clinical outcomes data from Keynote-555 cohort B in metastatic melanoma patients. 2020AACR.

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin
排版编辑：肿瘤资讯-Ervin