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【2020 SGO】PRIMA研究两项探索性分析结果更新，邹冬玲教授解读结果背后的意义

2020年04月13日

作者：邹冬玲重庆大学附属肿瘤医院

来源：肿瘤资讯

虽然受新冠疫情影响，原计划于2020年3月28~31日在加拿大多伦多举办的2020年第51届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会线下会议取消，但学术进展的传播并未因此停歇，SGO官网于3月28日公布了本次会议收录的摘要内容。其中，著名的PRIMA研究更新了两项探索性分析的结果：其一为尼拉帕利在不同BRCA和同源重组状态的新诊断晚期卵巢癌患者疗效的分析，其二为关于关键次要终点TFST（至下次治疗的时间）和PFS2（第2次无进展生存）的分析。【肿瘤资讯】特邀重庆大学附属肿瘤医院的邹冬玲教授解读PRIMA研究更新结果的意义，邹教授为PRIMA研究在重庆大学附属肿瘤医院的PI。

SGO正文图.png

邹冬玲

副主任医师，硕士生导师

重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心副主任
美国希望之城国家医疗中心访问学者
美国辛辛那提大学癌症研究所访问学者

中国抗癌协会妇科肿瘤专委会委员兼秘书
中国抗癌协会青年理事会常务理事兼轮值秘书长
中国医促会妇产科专委会青年委员会常务副主委
北京医学奖励基金会妇科肿瘤专家委员会副主任委员
中国青年科技者协会会员
中华医学会肿瘤专委会青年委员
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会委员
中国妇幼保健协会妇科肿瘤防治专业委员会委员
中国研究型医院协会妇科肿瘤专委会青年委员
中国优生科学协会肿瘤生殖分会委员
北京健康促进会宫颈病变与宫颈癌防治专家委员会委员
重庆医师协会肿瘤分会委员兼秘书
重庆市青年联合会委员
重庆市卫计委医学高端后备人才
AJOG中文版青年编委
《中国肿瘤临床》青年编委
《医学参考报》青年编委

PARP抑制剂改写卵巢癌一线维持治疗历史

2018年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会，PARP抑制剂的首个一线维持治疗研究SOLO1公布，结果显示BRCA突变人群可从奥拉帕利的一线维持治疗中显著获益；2019年ESMO年会，三项PARP抑制剂一线维持治疗的重磅研究PRIMA、PAOLA-1、VELIA公布，从而进一步改写了PARP抑制剂一线维持治疗的历史。我们看到2020 NCCN v1版的卵巢癌指南参考PRIMA、PAOLA-1两项研究，对一线维持治疗进行了重要修改。基于PRIMA研究，对于化疗阶段未联合贝伐珠单抗的患者，无论BRCA突变状态，NCCN均推荐尼拉帕利单药进行一线维持治疗。

PRIMA研究结果更新，带来哪些启示？

今年SGO更新了两项对于PRIMA研究的探索性分析。简单回顾下PRIMA研究，PRIMA研究是双盲、安慰剂（PBO）对照的Ⅲ期研究，随机纳入了733名新诊断晚期卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者，且在一线含铂化疗后达到完全缓解或部分缓解（CR或PR）的患者，按2∶1的比例随机分配，给予口服尼拉帕利或安慰剂维持治疗，对无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）等进行分析，结果显示：以HRD状态分层分析显示，各亚组患者均有不同程度的获益.

更新之一：尼拉帕利改善所有新诊断晚期卵巢癌患者的PFS，无论BRCA和同源重组状态

SGO更新的第一个PRIMA研究的探索性分析是尼拉帕利在不同BRCA和同源重组状态的新诊断晚期卵巢癌患者的疗效：PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012研究结果显示如下表，生物标记物无论HRD状态或BRCA状态，患者都可获益，PFS HR均具有统计差异，总体人群HR为0.62，HRD的HR为0.43，尤其BRCA突变亚组的HR为0.40，疾病进展或死亡风险下降60%，BRCA野生型的HR为0.5，即使在HRP（同源重组修复通路正常)亚组，HR为0.68，仍然具有统计学意义。

图片1.png 如NOVA研究，PRIMA再一次证实在所有晚期卵巢癌患者中，尼拉帕利改善了PFS，降低了全因复发或死亡风险而无论生物标记物状态，且没有发现新的安全信号。

更新之二：TFST和PFS2数据进一步支持尼拉帕利治疗所有一线化疗后缓解的卵巢癌患者均有临床获益

第二个PRIMA的探索性分析是初诊卵巢癌患者的Ⅲ期、随机、双盲临床试验PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012：TFST和PFS2的分析，为PRIMA研究的次要终点分析, TFST即time to first subsequent therapy，指随机分组至第一次疾病进展后采取治疗的时间；PFS2即progression-free survival 2，指随机分组至第2次出现疾病进展的时间。总体人群中，尼拉帕利组中位TFST比安慰剂组长6.6个月（HR = 0.65, 95% CI 0.52~0.80, P = 0.0001）。在HRD患者中，尼拉帕利组中位TFST未达到，安慰剂组为13.7个月（HR = 0.46, 95% CI 0.33~0.64, P < 0.0001）。在同源重组功能正常的肿瘤患者中，尼拉帕利组中位TFST比安慰剂组的患者长3.7个月（HR = 0.64, 95% CI 0.46~0.90, P <0.0105）。PFS2数据显示点估计值HR < 1，如表所示（总体数据成熟度20%）。

图片2.png PRIMA主要终点总体人群PFS1可显著获益，次要终点TFST和PFS2的初步数据支持卵巢癌患者一线化疗缓解后使用尼拉帕利有临床获益，PARP抑制剂早用早获益，一线积极采用维持治疗，患者可从中持续获益，长远获益!

参考文献

1. B.J. Monk, A. Gonzalez Martin. Efficacy of niraparib therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer by BRCA and homologous recombination status: PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 study. 2020 SGO, abs 31 - Seminal Abstracts.

2. S.N. Han, B.J. Monk, A. Gonzalez-Martin. Time to first subsequent therapy （TFST） and progression-free survival 2 （PFS2） from the phase 3 randomized，double-blind PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 study in patients with newly diagnosed ovarian cancer. 2020 SGO, abs 32 - Seminal Abstracts.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda