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乳腺癌复发风险28基因检测预测淋巴结阳性乳腺癌患者十年局部区域复发低风险准确性达100%

2020年03月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

研究背景

< EBCTCG>研究显示乳腺癌患者接受术后放射治疗（PMRT）包括区域淋巴结照射，不仅能降低乳腺癌患者局部区域复发（LRR）比例，而且可以减少N1期(淋巴结1-3个转移)患者的任何复发^[1]。NCCN指南强烈建议N1患者进行PMRT，但由于缺乏统一的证据，医学界对此建议存在不同看法。

目前尚缺乏可以有效评估PMRT疗效的生物标志物，导致早期乳腺癌患者，可能存在过度治疗或治疗不足。全身系统性治疗和手术治疗技术的改进将10年LRR率降低到10%^[2]，这也让PMRT/RNI（除了胸壁/乳房外的内乳，锁骨上以及腋窝淋巴结的照射）的必要性成为了争议问题。

2019年6月，研究团队在《International Journal of Radiation Oncology Biology Physics》期刊发表了乳腺癌复发风险28基因检测的临床模型：RI-LR/RI-DR，可以用于预测N1，N2期(淋巴结转移1-9个）乳腺癌患者手术治疗后局部区域复发和远处转移风险的高低风险。

研究方法

本研究中共纳入早期乳腺癌患者814例，包含内部验证388例，外部数据库426例，均为I-III期乳腺癌患者，接受全切或保乳手术。将基因检测结果与临床结局比对，分析乳腺癌复发风险28基因在局部区域复发风险的预测力（图1）。

图1.研究方法

研究结果

1. 内部验证

1.内部验证患者基线分析

验证组共纳入N1-2期的患者388例，中位随访时间94.1个月（表1）；其中全切手术298例（76.8%），保乳手术90例（23.2%）；接受化疗的患者381例（98.2%），没有接受化疗的患者7例（1.8%）；接受放疗PMRT/RNI的患者343例（88.4%），没有接受PMRT/RNI的患者45例（11.6%）（见表1）。

表1.内部验证患者基线分析

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1.2 乳腺癌复发风险28基因检测模型可预测N1-2患者十年无任何复发高低风险

RI-DR和RI-LR 模型可区分不同亚型N1-2患者的十年无复发生存率(RFS)高低风险（p<0.05）。

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1.3 RI-LR可预测N1-2患者十年无局部区域复发的风险

RI-LR模型判断为低风险的患者十年LRFI达到100%，高风险患者为93%（p<0.05）。

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2.与实际临床结局比对

筛选没有经过PMRT/RNI治疗的患者45例，根据RI-LR的高低风险比对临床复发结果，23例低风险患者没有出现局部区域复发或任何复发，22例高风险患者，4例出现局部区域复发，6例出现任何复发。

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3.放疗获益

将患者按照RI-LR 高低风险与有无做过放疗分成四组；低风险患者不管有没有接受过放疗，两组患者的10年LRFI均为100%，没有任何放疗获益。

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4.化疗获益

将患者按照RI-DR 高低风险与有无做过化疗分成四组，多数患者都接受过化疗，高风险患者，即使接受了化疗治疗，仍出现复发，间接表明化疗无法预防所有复发。

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5.外部验证(E-MTAB-365 dataset)结果

因资料库的临床信息不完整，因此外部验证分析仅应用了基因模型(LGM，DGM)，整体结果与内部验证一致，LGM 与DGM 均可预测N0和N+患者的十年无任何复发，区分高低风险。

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结论

本研究主要验证了乳腺癌复发风险28基因检测预测乳腺癌患者局部区域复发风险的能力，该产品可以区分淋巴结阳性（N1-2期）真正高风险的乳腺癌患者，提示预后；低风险的患者可免于放疗，避免过度治疗，从而帮助患者和临床通过乳腺癌复发风险28基因检测的结果来改善早期乳腺癌患者的术后总生存和生活质量。

参考文献

[1] Effect of radiotherapy after mastectomy and axillary surgery on 10-year recurrence and 20- year breast cancer mortality: Meta-analysis of individual patient data for 8135 women in 22 randomised trials.
McGale P, Taylor C, Correa C, et al. Lancet 2014;383: 2127-2135

[2] Locoregional recurrence risk for postmastectomy breast cancer patients with T1-2 and one to three positive lymph nodes receiving modern systemic treatment without radiotherapy.
Lai SF, Chen YH, Kuo WH, et al. Ann Surg Oncol 2016;23:3860-3869

[3] A preliminary report of head-to-head comparison of 18-gene-based clinical-genomic model and oncotype DX 21-gene assay for predicting recurrence of early-stage breast cancer
Po-Sheng Yang, Yi-Hsuan Lee, Chi-Feng Chung, Yuan-Ching Chang, Ming-Yang Wang, Chiao Lo, Li Wei Tsai, Kuan-Hui Shih, Jason Lei, Ben-Long Yu, Skye H Cheng, Chiun-Sheng Huang. Japanese Journal of Clinical Oncology , 2019; 1–8.

[4] Clinical-Genomic Models of Node-Positive Breast Cancer: Training, Testing, and Validation. Int J Radiation Oncol Biol Phys, 2019. Vol. 105, No. 3, pp. 637e648.

责任编辑：Amiee
排版编辑：Raffle