美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）即将于2020年1月23～25日在旧金山举行，涉及领域包括食管、胃、肝胆、结直肠、小肠、胰腺、肛门等。本次大会共入选摘要855个，其中口头摘要12个，胃和食管癌、肠癌、其他（肝胆胰、神经内分泌癌、小肠癌等）各4个。肝胆胰肿瘤方面的4个口头摘要包括肝癌和胆道系统肿瘤各1篇，胰腺癌2篇。【肿瘤资讯】带您先睹重要内容。
【摘要476】 IMbrave 150 Ⅲ期临床试验：一线阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗对比索拉非尼治疗不可切除肝细胞癌PRO结果分析
Patient-reported outcomes (PROs) from the Phase III IMbrave150 trial of atezolizumab (atezo) + bevacizumab (bev) vs sorafenib (sor) as first-line treatment (tx) for patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC)
背景
IMbrave 150 Ⅲ期临床研究结果显示，对于未接受系统化疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗可以获得显著的无进展生存（PFS）和总生存（OS）获益，本研究旨在报道该项临床研究的患者自报告（PRO）结果。
方法
所有入组患者以2∶1的比例随机分配接受阿替利珠单抗1200mg IV Q3W联合贝伐珠单抗15mg/kg IV Q3W或索拉非尼400mg po BID治疗，直到不能收获临床获益或出现不可耐受的毒性。患者在治疗前、治疗每3周、治疗停止后每3个月或疾病进展后分别完成EORTC QLQ-30和EORTC QLQ-HCC 18调查问卷。预先设定的次要研究终点为治疗开始到患者自报告生活质量（QOL）、机体功能和角色功能恶化的时间（TTD；在连续2个评价周期或患者死亡前3周内的1次评价相比于基线状态评分降低大于等于10分）。预先设定的探索性分析包括患者自报告关键症状出现有临床意义的变化（与基线相比变化≥10分）的患者比例。
结果
从基线状态到大部分治疗时期，两治疗组调查问卷完成率为92%。相比于索拉非尼治疗，阿替利珠联合贝伐珠单抗可以延长患者自报告QOL的TTD时间（中位TTD，11.2个月vs 3.6个月；HR 0.63，95% CI 0.46~0.85）、机体功能TTD时间（中位TTD，13.1个月vs 4.9个月；HR 0.53，95% CI 0.39~0.73）和角色功能TTD时间（中位TTD，9.1个月 vs 3.6个月；HR 0.62，95% CI 0.46~0.84）。此外，相比于索拉非尼治疗，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗还可以延迟患者报告的食欲减退、乏力、疼痛和腹泻的TTD时间。阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗组患者上述症状发生率明显更低。
结论
IMbrave150 Ⅲ期临床研究高质量PRO结果显示，对于未接受系统化疗治疗的不可切除HCC患者，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗在关键的QOL量表中显示出大幅度且一致的获益，为该方案总体临床获益提供了进一步的支持证据。
【摘要477】一线雷莫芦单抗、merestinib或安慰剂联合吉西他滨+顺铂治疗晚期或转移性胆道系统恶性肿瘤的随机、Ⅱ期、双盲临床研究结果分析
Ramucirumab (RAM) or merestinib (MER) or placebo (PL) plus gemcitabine
(GEM) and cisplatin (CIS) as first-line treatment for advanced or metastatic biliary tract cancer (BTC): A randomized, double-blind, phase II study
背景
本研究旨在评估雷莫芦单抗（RAM）或merestinib（MER）联合标准的吉西他滨+顺铂（GEM+CIS）一线治疗晚期或转移性胆道系统恶性肿瘤的疗效。
方法
入组患者均为晚期或转移性胆道系统恶性肿瘤，ECOG PS评分0~1，具备可测量病灶。入组患者以2∶1∶2∶1的比例随机分配接受MER 80 mg po QD，安慰剂po QD治疗，RAM 8mg/kg D1、8 IV QD Q3W，或安慰剂D1、8 IV Q3W治疗。RAM、MER或安慰剂治疗直到疾病进展。主要研究终点为无进展生存（PFS），次要研究终点为总生存（OS）、客观缓解率（ORR）和安全性。PFS和风险比（HR）分别采用log-rank和Cox回归模型进行分析。
结果
研究共入组309例患者，RAM、MER和PL组分别为106、102和101例。相比于安慰剂（38.6％）组，RAM（54.7%）和MER（49.0%）组有更多患者基线ECOG PS评分为1分。研究终点的结果如下表所示。RAM组中研究治疗终止后接受系统治疗的患者比例更低（RAM 37.5%，MER 50.0%，PL 52.0%）。最常见的3级及以上治疗相关不良事件为：RAM vs PL：中性粒细胞减少（49.0% vs 33.0%）、血小板减少（34.6% vs 17.0%）和贫血（26.9% vs 19.0%）；MER vs 安慰剂：中性粒细胞减少（47.1% vs 33.0%）、血小板减少（18.6% vs 17.0%）和谷丙转氨酶升高（10.8% vs 5.0%）。
结论
RAM或MER联合GEM+CIS并未提高晚期或转移性胆道系统恶性肿瘤患者的PFS、OS和ORR。RAM或MER联合GEM+CIS治疗耐受性和安全性良好。
【摘要637】SEQUOIA研究：一线化疗进展后的胰腺导管腺癌患者，PEG联合FOLFOX对比FOLFOX化疗，并不能改善疗效
Randomized Phase III Study of FOLFOX Alone and with Pegilodecakin as Second-line Therapy in Patients with Metastatic Pancreatic Cancer (SEQUOIA)
背景
一线接受吉西他滨为基础化疗后的转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，后续的治疗手段非常有限。在吉西他滨耐药的PDAC患者中，FOLFOX方案显示出一定的临床获益。一项Ⅰ期研究在吉西他滨耐药的PDAC患者中，观察到pegilodecakin（PEG；聚乙二醇化的白介素10）联合FOLFOX（氟尿嘧啶+奥沙利铂）显示出有前景的疗效，基于这一研究结果开展了Ⅲ期研究SEQUOIA（NCT02923921）。
方法
SEQUOIA是一项随机Ⅲ期研究，在吉西他滨耐药的PDAC患者中评估FOLFOX方案或联合PEG。排除既往接受过手术或放疗的患者，符合入组条件的患者随机1∶1分配接受FOLFOX（第1天：甲酰四氢叶酸400 mg/m2，奥沙利铂85 mg/m2，然后氟尿嘧啶400 mg/m2静脉推注，续以氟尿嘧啶2400 mg/m2静脉滴注46~48小时；14天为1个周期，最多治疗12个周期）或PEG + FOLFOX。PEG + FOLFOX组患者，在第1~5天接受PEG （如果体重≤80kg，0.4mg/d；如果体重>80kg，0.8mg/d），并于第8~12天接受FOLFOX。在FOLFOX停药后，患者可以继续接受PEG单药治疗（如果体重≤80kg，0.8mg/d；如果体重>80kg，1.6mg/d）。主要终点为总生存（OS），次要终点包括无进展生存（PFS）、采用RECIST 1.1标准评估的客观缓解率（ORR）和安全性。假定OS HR为0.74，计划样本量为566例，在双侧α为0.05的水平上，研究有85%的效能检测出PEG + FOLFOX方案的优效性。
结果
截至2019年9月9日，共 567例患者随机分配至PEG + FOLFOX组（283例）或FOLFOX组（284例）。大多数患者（94.7%）接受了一线吉西他滨+白蛋白紫杉醇治疗。FOLFOX + PEG组和FOLFOX组的中位OS相似，分别为5.8个月和6.3个月，HR = 1.045（95% CI 0.863~1.265，P = 0.6565。PFS对比也未观察到统计学差异，中位PFS均为2.1个月，HR = 0.981（95% CI 0.808~1.190，P = 0.8144）。FOLFOX + PEG组和FOLFOX组的ORR分别为4.6%和5.6%。PEG+FOLFOX组对比FOLFOX组差异大于5%的3级或以上不良事件包括血小板减少（25.2% vs 3.6%）、贫血（16.2% vs 4.0%）、中性粒细胞减少（29.5% vs 22.7%）和疲劳（17.6% vs 10.8%）。
结论
在一线含吉西他滨方案治疗进展后的晚期PDAC患者中，PEG联合FOLFOX并不能改善疗效（OS、PFS、ORR）。与PEG联合化疗的安全性结果与既往的研究数据相似，联合方案的安全性可管理，可耐受。
【摘要638】HALO 109-301研究：在透明质酸高的初治转移性胰腺导管腺癌患者中，PEGPH20+AG（PAG）方案对比AG方案不能改善疗效
HALO 109-301: A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study of pegvorhyaluronidase alfa (PEGPH20) + nab-paclitaxel/gemcitabine (AG) in patients (pts) with previously untreated hyaluronan (HA)-high metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma (mPDA)
背景
透明质酸是胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤微环境中的主要成分。PEGPH20可以降解肿瘤透明质酸，重构肿瘤微环境。在PDAC模型中，PEGPH20 显示出抗肿瘤活性，且能通过增加抗肿瘤药物的传输能力，进而改善疗效。一项随机Ⅱ期研究在转移性PDAC患者中，观察到PEGPH20+AG（PAG；PEGPH20+白蛋白紫杉醇+吉西他滨）方案有前景的疗效，且发现透明质酸累积可以作为一个生物标志物。这一Ⅲ期研究在透明质酸高的转移性PDAC患者中评估PAG方案的疗效。
方法
研究入组了年龄18岁或以上，未接受过治疗的，透明质酸高的转移性PDAC患者，随机2∶1分配接受PAG或安慰剂+AG治疗，分层因素为入组地区。采用VENTANA HA RxDx前瞻性评估透明质酸状态，高透明质酸定义为肿瘤样本染色≥50%。患者接受研究方案治疗，4周为1个治疗周期（3周用药，1周停药），直至疾病进展或出现不可耐受的不良事件（AE），具体方案为治疗第1周期PEGPH20 3.0mg/kg，每周2次，之后每周1次；白蛋白紫杉醇125 mg/m2，每周1次；吉西他滨1000 mg/m2，每周1次。为降低血小板栓塞的风险，预防性使用依诺肝素1mg/kg，每天1次。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和安全性。研究由独立评估委员会采用RECIST v1.1标准进行疗效评估。预计样本量需550例，在观察到330例死亡事件后，在双侧α=0.05的水平上有93%的效能检测出OS HR为0.67。
结果
截至2019年5月20日，共入组494例患者，492例参与随机 (PAG组和AG组分别为327例和165例)，这些患者纳入ITT人群分析（2例患者因为肿瘤部位不符排除）。PAG与AG组的基线特征均衡。在观察到330例死亡事件后，PAG与AG组的中位OS分别为11.2和11.5个月（HR 1.00，95% CI 0.80~1.27，P = 0.97）；中位PFS分别为7.1和7.1个月（HR 0.97，95% CI 0.75~1.26）；确认的ORR分别为34%和27%。3级或以上的不良事件（AE）发生率，PAG vs AG包括中性粒细胞减少（44% vs 47%）、血小板减少（21% vs 16%）和疲劳（16% vs 10%）。3级或以上的血小板栓塞发生率分别为6% vs 7%，出血事件分别为5% vs 2%，肌肉骨骼事件分别为13% vs 5%。
结论
在初治转移性PDAC患者中，PAG与AG相比并不能改善患者的临床结局。PAG的安全性与既往报道的数据相似。
排版编辑：Linda
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