2018年12月17日，君实生物的PD-1抗体特瑞普利单抗（商品名拓益）获批上市，用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。
这是中国肿瘤免疫治疗领域的里程碑事件，广大医生和患者期待许久的国产PD-1抗体终于上市。特瑞普利单抗是由君实生物独立研发、具有完全自主知识产权的创新药，它的上市意味着民族药企的崛起。
获批之后，特瑞普利单抗并未止步不前，而是继续在肿瘤治疗的前沿领域探索。在此上市一周年之际，让我们来盘点一下特瑞普利单抗在这一年获得的新成就。
探索，永不止步：6篇学术论文+4大学术会议
2019年，特瑞普利单抗一共发表了6篇学术论文，包括《Annals of Oncology》和《J Clin Oncol》，同时参与了ASCO/ESMO/WCLC和国内的CSCO等权威临床研究会议，及时公布前沿临床进展。具体文章和会议如下：
发表文章
大会报告
特瑞普利单抗十大癌种最新临床数据一览
2019年，特瑞普利单抗在多个癌症类型中公布了突破性的临床数据，具体如下：
特瑞普利单抗关键数据解析
1. 高亲和力和独特结合位点
2019年，特瑞普利单抗公布的两项基础研究，其结构和作用特点总结如下：
❖高亲和力结合PD-1受体：特瑞普利单抗比帕博利珠单抗和纳武利尤单抗有着更高的亲和力，结合PD-1后比帕博利珠单抗和纳武利尤单抗更缓慢地解离，强效阻断PD-1/PD-L1通路，提高抗肿瘤疗效。
❖ 独特的结合位点：特瑞普利单抗通过非常规的长HCDR3与PD-1的FG环结合，是君实开发的完全具有自主知识产权的IgG4型单抗；
❖ 不依赖于糖基化修饰：肿瘤细胞中PD-1糖基化修饰紊乱可能影响PD-1特异性单抗的结合效率，进而影响治疗效果，特瑞普利单抗与PD-1的结合与PD-1的糖基化修饰无关。
2. 恶性黑色素瘤：POLARIS-01研究
POLARIS-01研究是特瑞普利单抗成为国内第一个获批的国产抗PD-1单抗过程中一项重要里程碑式研究，是特瑞普利单抗诞生的重要事件之一！
该项II期研究，纳入既往接受全身系统治疗失败后的不可手术或转移性黑色素瘤患者，研究结果显示，127例患者中位随访时间为12.4个月，最后1例入组受试者至少随访12个月。患者客观缓解率为17.3%，疾病控制率为57.5%，中位无进展生存期为3.6个月（95% CI：2.7-5.3），12个月OS率、中位总生存期值得期待（16.0，NE）*。（*数据均来源特瑞普利单抗注射液说明书）
而在POLARIS-01研究之前，一项特瑞普利单抗I期注册临床研究（注册编号：NCT02836795）在治性晚期实体瘤患者上，完成了其重要的疗效及安全性探索，积极的研究结果也为POLARIS-01研究及其他研究奠定了良好的基础。该项研究结果也于2019年1月发表在《血液学和肿瘤学杂志》（Journal of Hematology &Oncology）。
3. 粘膜恶黑：联合方案，ORR高达48.3%
2019年8月12日，北京大学肿瘤医院郭军教授团队开展的特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期黏膜型黑色素瘤的研究（NCT03086174）结果在线发表于《临床肿瘤学杂志》。该项全球首个抗PD-1单抗联合VEGFR抑制剂治疗晚期黏膜黑色素瘤研究结果显示，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗未接受过化疗的晚期黏膜黑色素瘤患者可获得48.3%的ORR及86.2%的DCR，中位PFS达7.5个月，中位OS尚未成熟。该研究分析结果及未成熟的OS数据显示，特瑞普利单抗联合阿昔替尼治疗晚期黏膜黑色素瘤是一种颇具前景的选择方案。
4. 胃癌：CT-5研究
中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头国内多中心多队列CT-5的Ⅰb/II期临床研究（NCT02915432），本次报道了晚期胃癌人群中的研究结果，包括特瑞普利单抗用于治疗标准失败的晚期胃癌及联合XELOX方案一线治疗两个队列。后线治疗组共入组58名患者，整体人群ORR为12.1%，与国际同类药物疗效相当。 首次在国际上提出TMB在晚期胃癌PD-1单药治疗的生存获益预测价值。研究发表在国际权威肿瘤杂志Annals of Oncology，首次证实国产PD-1单抗拓益对晚期胃癌安全有效。
5. ASCO：鼻咽癌和食管癌等公布重要数据
2019年6月，国际著名学术会议美国临床肿瘤学会（ASCO）大会隆重召开，“特瑞普利单抗”在本届大会上先后公布了在研多项研究的重要进展情况，覆盖了鼻咽癌、尿路上皮癌、胃癌、食管癌、黑色素瘤，结果令人鼓舞：
鼻咽癌：POLARIS-02研究是迄今为止最大规模的免疫检查点抑制剂治疗晚期鼻咽癌的临床试验，在大会上以壁报展示及壁报讨论的形式公布。特瑞普利单抗在该项研究中显示出令人鼓舞的临床疗效，25.5%的难治性转移性鼻咽癌患者获得了客观缓解（ORR），54.5%的患者获得了疾病控制（DCR），且安全可控。
食管癌：CT-5食管癌研究也在大会上公布了最新的研究结果，59例接受了特瑞普利单治疗的转移性食管鳞癌患者中，ORR为18.6%， DCR为47.5%，无11q13区域扩增组（n=26）ORR达到30.8%。提示基因组11q13区域扩增可能预测ESCC患者是否能从免疫治疗中获益。
6. 闪耀WCLC：针对EGFR耐药患者，联合方案ORR50%
2019年9月9日世界肺癌大会（WCLC）现场，特瑞普利单抗联合化疗用于治疗EGFR-TKI治疗失败的EGFR+晚期非小细胞肺癌研究（NCT03513666）公布最新结果，研究结果显示，纳入的40例患者，客观缓解率（ORR）为50%，疾病控制率（DCR）达到87.5%；中位缓解持续时间（DOR）7.0个月；整体人群的中位无进展生存期（PFS）为7.0个月。该项研究结果肯定了特瑞普利单抗联合卡铂和培美曲塞治疗具有良好的抗肿瘤疗效及可控的安全性，该治疗方案有望成为EGFR突变阳性且EGFR-TKI治疗失败后NSCLC患者一项新的标准治疗选择。
7. CSCO：针对UC患者，ORR高达42.4%
2019年9月21日，第二十二届全国临床肿瘤学大会暨2019年CSCO学术年会现场，POLARIS-03研究的更新数据再次引发关注，共入组145例标准治疗失败后的局部进展或转移性膀胱尿路上皮癌患者，ORR为26.4%,DCR为50.9%。特别是PD-L1表达阳性晚期尿路上皮癌患者免疫治疗有效率高达42.4%，是目前国内外PD-1/PD-L1单药治疗公开数据中最高的。
一年来特瑞普利单抗取得了不俗的数据，未来的研究还在继续。特瑞普利单抗在黑色素瘤、鼻咽癌、非小细胞肺癌、肝癌、食管鳞癌等疾病领域的多项临床研究正同步进行中，相信未来随着临床研究的不断开展，特瑞普利单抗将应用于更多类型的肿瘤，为临床医师抗击肿瘤提供更多的帮助，并最终造福于广大的肿瘤患者。特瑞普利单抗，国产PD-1，造福中国人！
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