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【洞察SABCS】2019 SABCS| ER+/HER2+乳腺癌患者高TIL浸润与更高pCR率密切相关

2019年12月14日

报道：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

作为世界上最大、最具影响力的乳腺癌会议，2019年第42届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在美国得克萨斯州圣安东尼奥如期举办。当地时间2019年12月13日，肿瘤资讯将于现场为您带来基于NA-PHER2临床试验对ER+/HER2+患者肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）调节探索的最新报道。

背景

本研究旨在评估参加NA-PHER2临床试验的ER+/HER2+乳腺癌患者在治疗前和治疗期间的肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocytes, TIL）情况，并评估TIL和治疗有可能达到病理完全缓解（pCR）之间的关系。

方法

在NA-PHER2研究（NCT02530424）中，确诊为ER+（>10％）、HER2+乳腺癌患者被分配接受两种独立、非随机治疗方式，一种是接受新辅助曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、palbocilib联合氟维司群（LHRH类似物）治疗（队列A，n = 30），另一组仅接受新辅助曲妥珠单抗、帕妥珠单抗加palbocilib治疗（队列B，n=28）。本研究对治疗前的核心活检标本[pre-CBX，n = 56/58（96.5％）]、第14天侵袭性肿瘤细胞[14d-CBX，n=52/53（98.1％）]以及手术后残留病灶[SX，n = 45/45（100％）]的TIL水平进行检测。研究将TIL分为间质和瘤内TIL（sTIL，iTIL）和热点TIL（hotspot TIL, hTIL即TIL密度最高的区域）。本研究还探讨了基线和第14天TIL与pCR之间的关联，包括早期TIL变化（pre vs 14天）[delta TIL（ΔTILs是绝对百分比变化）]。TILs生物标志物被当做连续变量进行评估（增加10％）。

结果

三个TIL指标在所有时间点都具有显著相关性（所有p<1E-04，所有corr>0.55）。 TIL指标与T分期、N分期以及PgR状态无关。sTILs作为连续变量与Ki67在第14天（corr 0.41, p=0.003）和手术时（corr 0.34，p=0.025）密切相关，但在基线状态时不相关。在基线时（pre-CBX），只有高sTIL与pCR相关（OR 1.55 [1.01-2.37]，p=0.044）。在治疗第14天，所有TIL评估都与pCR相关（sTIL OR 1.96 [1.16-3.31]，p=0.011；iTIL OR 5.85 [1.39-24.6]，p=0.016； OR 1.58 [1.16-2.14] ]，p=0.004）。在多变量模型组合分析时，它们没有提供独立的信息。考虑到TIL的早期变化（基线vs 第14天），只有ΔiTIL与pCR相关（OR 3.09 [1.50-6.38]，p=0.002）。当把基线、第14天和动态生物标志物共同进行多变量评估时，只有ΔiTIL具有统计学意义。在两个治疗组中，TIL的预测价值相似。总体而言，比较这三个时间点的任何TIL评估方法之间没有明显差异。通过对所有三个时间点均可进行RD和TIL评估的患者（n=41/45，91.1％）分析发现，一些患者的内部差异凸显出来。在13/41（31.7％）的病例中观察到ΔTIL绝对百分比变化高于10％。7例（17.1％）患者表现为ΔTIL升高，4例（9.7％）患者表现为混合行为，另外2例（4.9％）患者表现为ΔTIL下降。TIL的动态变化与Ki67的变化无关。当在不同时间点比较两个治疗组的TIL浸润时，仅在手术时有所不同，表现为队列A中接受Fulvestrant治疗患者的sTIL和iTIL相对较低（分别为p=0.19和p=0.013）。

结论

在NA-PHER2研究中，结果显示在ER+/ HER2+乳腺癌患者中，sTILs浸润较高的患者达到pCR的可能性更大。在第14天后对核心活检的TILs进行评估也可以预测pCR，而iTILs的早期变化是最有用的预测因子，提示治疗可能有助于T细胞的浸入，这一点与CDK4/6对免疫逃逸的假定贡献相一致（Goel S Nature 2017，Jerby-Arnon L Cell 2018）。没有免疫生物标志物的调节机制被识别。但是，个别患者的调节表明免疫作用可能与某些患者未达到pCR相关。值得注意的是，内分泌治疗的存在可能有助于抑制免疫活化。Ki67和TIL的变化没有相关性，表明它们参与了不同的生物学行为。本文仅供医学专业人士阅读参考