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【洞察 SABCS】循环肿瘤DNA可帮助预测早期三阴性乳腺癌患者复发

2019年12月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

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2019年12月10—14日，第42届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在美国得克萨斯州圣安东尼奥如期举办。本届SABCS上，印第安纳大学医学院的医学与医学和分子遗传学副教授Milan Radovich报道的一项研究显示，早期三阴性乳腺癌循环肿瘤DNA（ctDNA）的存在可帮助预测新辅助化疗后接受了手术治疗的患者的复发风险。

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Milan Radovich教授

“有残留疾病的三阴性乳腺癌患者的复发风险非常高。” Bryan P. Schneider教授说，“因此，包括那些可以潜在地预测复发风险的新疗法和新技术至关重要。”
ctDNA，或来自血浆的肿瘤DNA，正被探索作为一种检出肿瘤、指导治疗、及缓解期监测的方法。ctDNA的检出可以作为肿瘤存在的信号。
“如果您是患有三阴性乳腺癌的女性，那么手术后您将一直处于‘观察和等待’的情境中，总是害怕肿瘤卷土重来。”该研究的第一作者、印第安纳大学医学院外科与医学和分子遗传学副教授Milan Radovich说，“我们知道，这些女性中有很大一部分会在手术后疾病复发。ctDNA是一种强大的工具，能够预测复发，并帮助我们为这些患者确定最佳的处理方法。”
相反，那些没有ctDNA的患者预后良好，这可能为通过ctDNA检测来减少术后治疗的临床研究奠定基础。作者们——印第安纳大学梅尔文和布伦·西蒙癌症中心、以及维拉·布拉德利基金会乳腺癌研究中心的研究人员——如是说。

在这项研究中，作者和同事们分析了收集自BRE12-158临床研究中患者的血浆标本，BRE12-158研究在三阴性乳腺癌患者中探索了术前化疗后基因组学指导下的治疗对比医生选择的治疗。该研究共入组了196例患者，使用FoundationOne液体活检技术对142例患者的ctDNA进行了测序。图片 2.png

在90例患者中检测到ctDNA突变，占63%。TP53是最常见的突变基因，其次是通常与乳腺癌相关的其他基因。

随访17.2个月的结果显示，ctDNA的检出与远处无病生存（DDFS）显著相关。检出ctDNA患者的中位DDFS为32.5个月，没有ctDNA的患者尚未达到中位值。

图片 3.png 在24个月时，ctDNA阳性患者的DDFS率为56%，而ctDNA阴性患者为81%。在多变量分析中，研究人员控制了包括癌症负担、肿瘤大小、分级和分期、年龄和种族因素后，ctDNA的检出仍然与DDFS更差独立相关。总体而言，ctDNA
阳性患者远处疾病复发的可能性是ctDNA阴性患者的3倍。
ctDNA的检出还与总生存结果更差相关。ctDNA阳性患者的死亡风险是ctDNA阴性患者的4.1倍。
“这项研究证实，新辅助治疗后ctDNA阳性的三阴性乳腺癌患者的复发风险更高。”Schneider说， “这可能为针对这些高危患者的进一步的临床研究奠定了基础，以评估预防复发的新方法。”
作者们说，一项预计于2020年开始的临床试验将进一步评估ctDNA为那些高复发风险患者提供治疗指导的潜力。他们还指出，测序技术发展迅速，随着时间的推移，其敏感性和特异性将会更好。
Schneider和Radovich表示，这项研究的局限性在于随访仍在进行中，因此在将来的分析中结果可能会发生变化。