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SABCS 2019 | 廖宁教授专访：DS-8201a治疗HER-2阳性患者疗效卓越，为HER-2低表达患者带来希望

2019年12月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年12月10日-14日，美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在得克萨斯州的圣安东尼奥举办。SABCS是乳腺癌领域最重要的单病种会议，大会第一天上午，由Ian Krop教授分享了重磅口头报告Destiny-Breast01研究结果。该研究发言结束后，【肿瘤资讯】现场采访了广东省人民医院的廖宁教授，廖宁详细解读了该研究结果，同时表示，Destiny-Breast01研究数据如此优异，源于DS-8201a的卓越疗效，更重要的是DS-8201a不但对HER-2阳性乳腺癌有着良好疗效，而且有望使HER-2低表达患者同样获益。

廖宁教授

博士生导师、主任医师
美国肿瘤外科协会（SSO）国际委员会理事
美国NCCN乳腺癌指南（中文版）专家组成员
St Gallen国际乳腺癌指南（中文版）专家组成员
《Annals of surgical oncology》编辑委员会委员
国家卫计委医政司《乳腺癌治疗规范》编写组成员
国家卫计委《乳腺癌诊断指南》专家组成员
国家卫计委合理用药专家委员会《肿瘤药物组》专家组成员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CACA-CBCS）常委
中国医师协会乳腺外科专业委员会（CMDA）常委
中国宋庆龄基金会肿瘤医疗及产学研联盟副理事长
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常委
广东省女医师协会乳腺癌专业委员会主任委员
广东省药学会乳腺科用药专家委员会主任委员
广东省抗癌协会专业委员会委员
广东省人民医院肿瘤中心乳腺科行政主任

Destiny-Breast01研究再次突显DS-8201a的卓越疗效

廖宁教授：圣安东尼奥大会第一天，公布了最重磅的Destiny-Breast01研究，该研究是抗体偶联药物（ADC）DS-8201a的全球Ⅱ期开放性研究。DS-8201a是人源化单克隆抗体曲妥珠单抗，通过四肽与新型拓普异构酶抑制剂连接形成的ADC。早在2017年，DS-8201a就获得美国FDA的快速批准，2018年ASCO上公布的DS-8201a Ⅰ期数据轰动了整个ASCO大会。当时的数据是入组99例转移性或是不可切除HER-2阳性乳腺癌，既往接受过多线抗HER-2治疗，DS-8201a治疗后ORR达到54.5%，另外还有34例HER-2低表达的进展期乳腺癌，既往未接受过抗HER2治疗，ORR率也达到50%。这项Ⅰ期研究的结果很快发表在2019年的Lancet Oncology上。

DS-8201a的Ⅰ期数据使我们对其Ⅱ期Destiny-Breast 01研究的数据非常期待。这项研究入组的进展期乳腺癌患者必须HER-2阳性，可以有稳定的脑转移，间质性肺炎排除入组。这些患者的共同特点是都接受过T-DM1治疗，这一点非常重要，因为T-DM1以及帕妥珠单抗是目前使用广泛的抗HER-2治疗药物。Destiny-Breast 01研究共纳入184例患者，这些患者100%接受过赫赛汀治疗，100%接受过T-DM1治疗，65.8%接受过帕妥珠单抗治疗，99.5%接受过全身系统治疗，平均接受针对晚期疾病治疗线数为六线。这项研究的主要终点是ORR，达到60.9%，中位随访11.1个月时，疾病控制率达到97.3%。对于上述这些平均六线治疗后的患者而言，这是非常了不起的结果。这项研究结果为HER-2阳性乳腺癌患者带来了全新希望。

DS-8201a卓越疗效源于偶联更多药物和旁观者效应

廖宁教授：DS-8201a是比较特别的一种药物，它的抗HER-2抗体通过四肽与新型拓普异构酶抑制剂连接，而T-DM1连接的是抗微管类药物。此外，DS-8201a的药物抗体比是8：1，而T-DM1是3.5：1，因此可以发挥更有效的抗肿瘤作用；最后，DS-8201a除了能杀灭HER-2高表达肿瘤细胞之外，还可以通过有效的跨膜作用，发挥旁观者效应，对周边HER-2低表达的肿瘤细胞同样发挥杀伤作用。以上就是DS-8201a与其它抗HER-2治疗药物不同的地方，使得DS-8201a具有了更卓越的治疗能力。

DS-8201a给乳腺癌治疗带来更多希望

廖宁教授：DS-8201a在乳腺癌抗HER-2治疗中一定会占有重要地位，甚至可能具有里程碑式的意义。从Ⅰ期研究到这次Ⅱ期研究，5.4mg/kg剂量组患者的治疗结果再次验证，即使是高达平均六线治疗后，DS-8201a对HER-2阳性乳腺癌仍然有极强的治疗能力，ORR率达到60.9%。同样重要的是，DS-8201a的Ⅰ期研究显示，其对HER-2低表达乳腺癌患者也有较好的疗效，后续的Ⅲ期研究Destiny-Breast 04正在进行，以验证DS-8201a对HER-2低表达乳腺癌患者的疗效。我个人认为，基于DS-8201a的作用机制，DS-8201a同样也能为HER-2低表达乳腺癌患者带来很有意义的疗效。HER-2低表达患者是被冷落的一组人群，因为HER-2阳性时会给予标准的抗HER-2治疗，HER-2阴性、ER阳性时，会给予内分泌治疗，但HER-2低表达时，既没有抗HER-2治疗，也没有针对性的个体化治疗，而DS-8201a有可能为这类患者带来全新的希望。