首页 > 文章详情

SABCS 2019 | 徐兵河教授：新型ADC药物DS-8201a重磅研究成果公布，乳腺癌治疗有望迎来新格局

2019年12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年12月10日-14日，美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在得克萨斯州的圣安东尼奥举办。SABCS是乳腺癌领域最重要的单病种会议。Destiny-Breast 01研究在本次大会中作为重磅口头报告由Ian Krop教授在大会第一天上午进行了分享。Destiny-Breast 01研究对第二代抗体偶联药物（ADC）trastuzumab deruxtecan（DS-8201a）在乳腺癌中的应用进行了探索，相关研究数据引起广泛关注。为了能够让大家更全面的了解DS-8201a，【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河教授详细解读DS-8201a相关研究成果，介绍DS-8201a正在进行的临床试验，并展望DS-8201a将给乳腺癌患者带来的全新治疗格局。

徐兵河教授、博士/博士后导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院内科主任医师
国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家癌症中心“中国乳腺癌筛查与早诊早治指南”专家委员会主任委员

国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
中国老年医学学会老年肿瘤分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
北京肿瘤学会副理事长兼秘书长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员
晚期乳腺癌（ABC）治疗国际共识指南专家团成员

平均六线治疗后，客观缓解率仍达到60.9%

Destiny-Breast01研究（NCT03248492）是一项全球、Ⅱ期、多中心开放性标签研究，旨在评估DS-8201a用于T-DM1耐药/难治性的HER-2阳性转移性乳腺癌的疗效和安全性。该研究包括两个部分，在第一部分中，研究人员评估了不同剂量下DS-8201a的药代动力学数据，并确定治疗的推荐剂量为5.4mg/kg。第二部分为开放标签的持续阶段，用于评估DS-8201a推荐剂量（5.4 mg/kg）治疗的疗效和安全性。研究的主要终点为客观缓解率（ORR），次要研究终点包括疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、持续缓解时间（DoR）、无进展生存时间（PFS）以及安全性。

总体而言，本研究中共有184例患者接受推荐剂量的药物治疗，之前接受针对晚期疾病治疗平均线数为6线。ITT分析显示，患者的客观缓解率（ORR）达到了60.9% (95% CI, 53.4-68.0)。研究中患者的中位随访时间为11.1个月，中位缓解时间为14.8个月 (95% CI, 13.8-16.9)，中位PFS为16.4个月 (95% CI, 12.7至未达到)。在这项研究中，最常见的3级或3级以上不良事件为中性粒细胞减少（20.7%）、贫血（8.7%）和恶心（7.6%）。此外，试验药物与间质性肺病相关，发生率为13.6%。

与第一代ADC药物相比，DS-8201a更具优势

在当前这项Ⅱ期研究中，DS-8201a（5.4 mg/kg）在既往接受多线治疗的HER-2阳性转移性乳腺癌中表现出了持续的抗肿瘤活性，ORR达到了60.9%，这是个非常不可思议的结果。DS-8201a为患者带来明显获益的背后，或许与其独特的作用机制相关。首先，DS-8201a中偶联的化疗药物为拓扑异构酶抑制剂，既往很少用于乳腺癌患者的化疗中，而第一代ADC药物偶联的抗微管类药物（如紫杉类），已经广泛地应用于乳腺癌的化疗中。因此，相较于第一代ADC，DS-8201a具有独特的治疗优势；其次，DS-8201a中药物抗体比为8:1，远高于第一代ADC药物，即相对而言，单个单抗所偶联的化疗药物更多，抗肿瘤作用更强；第三，DS-8201a偶联的化疗药物在精准杀灭HER-2高表达肿瘤细胞后，可以通过有效的跨膜作用，发挥旁观者效应，对周边HER-2低表达肿瘤细胞产生杀伤作用，因此，对于HER-2低表达的乳腺癌而言，DS-8201a同样具有治疗的潜力。

多项在研试验，积极推动DS-8201a的临床应用

2019年SABCS大会期间，除了Ian Krop教授口头报告的Destiny-Breast 01研究，还有多项DS-8201a在研临床试验以Poster的形式进行了展示。Destiny-Breast 02研究是一项比较DS-8201a与所选方案（曲妥珠单抗/卡培他滨或拉帕替尼/卡培他滨）用于既往接受过T-DM1治疗的不可切除和/或转移性HER-2阳性乳腺癌患者的疗效和安全性的多中心Ⅲ期随机对照试验。该研究于2018年8月启动，目前正在招募包括北美、南美、欧洲、亚洲等190多个中心的受试者。约600名受试者将随机（2:1）分配至DS-8201a组或研究者选择方案组。主要研究终点为独立中心评审的PFS。这是继刚刚发布的Destiny-Breast 01 Ⅱ期临床研究结果后的Ⅲ期临床研究，将进一步验证T-DM1治疗后的患者中DS-8201a的有效性和安全性。

当然DS-8201a绝不仅仅止步于此，正在进行中的Destiny-Breast 03研究，同样是一项多中心、开放标签的Ⅲ期临床研究，在既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的不可切除和/或转移性HER2阳性乳腺癌患者中，头对头对比DS-8201a与T-DM1的疗效和安全性。该研究于2018年6月启动，将纳入包括北美、南美、欧洲和亚洲等160多个中心的受试者，其中也包括中国患者。该研究一旦成功，DS-8201a或将占领二线，让HER-2阳性晚期乳腺癌患者从更好的ADC类药物中获益。

而正如前面机制中所介绍的，不仅HER-2阳性乳腺癌患者可以从DS-8201a治疗中获益，由于旁观者效应的存在，DS-8201a对于HER-2低表达的患者同样表现出强大的治疗潜力，Ⅰ期临床研究的结果也已经初步证实了这一点。而比较DS-8201a与研究者选择的化疗方案（卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白紫杉醇）在HER-2低表达乳腺癌中疗效和安全性的Ⅲ期研究Destiny-Breast04也已经于2018年1月正式启动。可以说，DS-8201a的出现或将重构HER-2低表达患者的治疗模式。大批现有的三阴性乳腺癌以及HR阳性乳腺癌患者或将被重新划分到HER-2低表达人群中，而DS-8201a有望改变其治疗格局。

目前，中国医学科学院肿瘤医院正在积极地主导Destiny-Breast 03及Destiny-Breast 04研究在中国的开展。期待DS-8201a能够为中国患者同样带来令人惊喜的疗效，为广大患者带来新的治疗希望，让我们共同期待。

2019年12月14日

何光进

麻城市黄土岗镇中心卫生院 | 外科

好的，知道了

2019年12月14日

金星宇

天长市中医院 | 肿瘤内科

学习了

2019年12月14日

金星宇

天长市中医院 | 肿瘤内科

学习了