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低分化肾盂癌(尿路上皮癌)免疫治疗完全缓解案例解析

2019年12月13日
病例分享:申维喜 哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科 

肾盂癌是指肾盂或者肾盏粘膜发生的肿瘤,是尿路上皮癌的一种。最常见的是移行上皮乳头状瘤,占90%。本次分享一个高龄高肿瘤突变负荷患者因保留膀胱意愿强烈,尝试采用吉西他滨单药联合PD-1单抗局部治疗,在连续治疗6个周期后,达到完全缓解(CR),并进行系统单药治疗的病例。

病史介绍

基本资料:患者女性,77岁。2019年4月中旬因腹痛就诊哈尔滨医科大学附属第一医院(群力院区)。患者既往于1970年行“卵巢囊肿切除术”,有“高血压”病史15年,“脑梗塞”病史10年。

辅助检查:入院前外院上腹部CT:左侧腹膜后淋巴结肿大。入院后行全腹部CT扫描示:左侧肾盂占位,左侧腹膜后淋巴结肿大。行后腹膜肿大淋巴结穿刺活检,病理诊断示:低分化癌,免疫组化不确定来源。CK(+),CK8/18(+),cd100(少量+),CK5/6(少量+),vimentin(-),ck7(-),GATA-3(-),pax-2(-),pax-8(-),s-100(-),desmin(-),TTF(-),syn(-),CD56(-) ,cga(-), ki-67(约80%)。

临床诊断:综合影像科会诊意见,诊断为肾盂癌,腹腔淋巴结转移。

治疗经过:给予吉西他滨单药联合PD-1单抗瘤体内注射,完成6周期后肿块接近完全缓解(CR),后续继续给予PD-1单抗静脉维持治疗。

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讨论

临床诊断

患者左侧肾盂占位,同时左侧腹膜后淋巴结肿大。行后腹膜肿大淋巴结穿刺活检,病理诊断示:低分化癌。免疫组化未能确定来源,综合考虑影像科会诊意见,考虑为非转移性肾盂癌(上尿路上皮癌)。

NCCN指南对于非转移性肾盂癌的治疗策略

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NCCN指南(2020.v1,upper GU tract Tumors)推荐低级别进行肾输尿管切除术和膀胱切除,并且联合或不联合围手术期的化疗灌注治疗,常用化疗药物为吉西他滨。

同时,NCCN指南(2020.v1,upper GU tract Tumors)推荐高级别、病灶较大或者有肾实质侵犯的,进行肾输尿管切除术和膀胱切除,淋巴结切除术联合或不联合化疗灌注治疗,并且对于考虑可进行手术的病人给予术前新辅助化疗。

根据上尿路上皮癌术后处理原则建议,对于低分化非转移性肾盂癌应该考虑盆腔内治疗;常用的盆腔内局部治疗方案包括 BCG, 吉西他滨,但目前这仍是有待于进一步进行疗效验证的领域。

免疫检查点抑制剂的治疗,已经成为晚期转移性尿路上皮癌的标准治疗

对于转移性尿路上皮癌,美国FDA已经批准包括 pembrolizumab,atezolizumab,nivolumab, durvalumab,avelumab在内的5种免疫检查点抑制剂用于mBC二线治疗(经过一次含铂两药化疗失败),同时对于未经化疗的初治转移性人群,如果不能耐受铂类治疗,免疫检查点抑制剂单药也已经成为标准治疗。

此外,对于可以耐受铂类治疗的转移性BC患者,2019年10月在西班牙ESMO大会上报道的IMvigor130引起了大家广泛的兴趣,该研究首次证实,免疫检查点抑制剂联合含铂化疗可以有效提高初治患者的PFS。

目前免疫检查点抑制剂在膀胱癌的探索已经延伸至NMIBC-BCG失败后,单药系统治疗的替代治疗,以期保留膀胱,最大程度保障患者的生活质量。这对相对高龄的尿路上皮癌患者至关重要。

病例治疗方案应用逻辑——因地制宜

本例患者为高龄女性(77岁),保留膀胱的意愿强烈。基因检测结果提示,肿瘤突变负荷较高(前15%),有可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益。为了达到更好的局部治疗的效果,尝试采用吉西他滨单药联合免疫检查点抑制剂的局部治疗。并且在连续治疗6个周期之后,达到了完全缓解。并进行系统单药治疗。

病例分享

               
申维喜 教授

肿瘤学博士  副主任医师 

哈尔滨医科大学附属第二医院肿瘤内科

中国抗衰老促进会肿瘤营养专业委员会委员

中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会委员

中国抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青年委会委员

中国人体健康科技促进会胃肠肿瘤专业委员会委员

北京肿瘤防治研究会免疫分会委员

黑龙江省抗癌协会肺癌专业委员会委员

黑龙江省抗癌协会肿瘤姑息治疗青委会委员

黑龙江省医学会肿瘤-心脏病学会委员

黑龙江省医疗保健国际交流促进会肿瘤精准医疗专业委员会秘书

黑龙江省康复医学会肿瘤专委会秘书

黑龙江省医学会肺癌分会青委会委员

专业特长:擅长全身小病灶病理穿刺活检,尤其擅长实体肿瘤局部消融治疗。长期工作在临床一线,熟练掌握各种实体瘤的诊断和规范化治疗方案。致力于肿瘤的个体化治疗方法和策略。

评论
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