首页 > 文章详情

【洞察SABCS】2019 SABCS | 新的ADC药物给经T-DM1等抗HER2治疗后进展的患者带来新的治疗选择

2019年12月12日

报道：肿瘤资讯

来源：2019 SABCS

为了解临床乳腺肿瘤医生对2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）的关注要点，提高【肿瘤资讯】对SABCS的报道水平，特邀您参与调研，请您提出自己的观点，帮助肿瘤资讯了解您的需求。扫描文末二维码参与即可免费获得100App积分，同时每日抽取3位用户获得2020健康月历或8G优盘（内含医肿瘤大查房视频）！

2019年12月10—14日，第42届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在美国得克萨斯州圣安东尼奥如期举办。在本届SABCS上，来自美国丹娜法伯癌症研究所的Ian Krop教授报道了DESTINY-Breast 01研究，引发广泛热议。根据DESTINY- Breast01 II期临床试验的结果，在HER2阳性乳腺癌中，针对HER2靶点的trastuzumab - deruxtecan（T-DXd）证明了可产生持续的客观反应，而这些患者都曾接受过T-DM1和其他抗HER2靶向药物治疗。该项研究成果将于12月10—14日在圣安东尼奥乳腺癌大会上公布。同时，研究数据也将在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）上同步发表。

Ian Krop

MD, PhD, Professor

哈佛大学医学院助理教授
达纳-法伯(Dana-Farber)癌症研究所成人肿瘤科内科讲师、主任医师
达纳-法伯/哈佛癌症中心临床研究委员会乳腺癌项目主任
研究方向是确定乳腺癌的新预测指标和治疗靶点，并转化这些发现成为临床上有用的药物。识别出癌性乳腺上皮细胞和肿瘤相关基质细胞之间相互作用的重要基因。还领导或共同领导几项临床试验以确定对常规化学治疗和分子靶向治疗有效的新型分子预测指标。

对于HER2阳性晚期乳腺癌，尽管抗HER2治疗中有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、和T-DM1，取得了很大成功，但是对于这些药物的耐药不可避免，而且一旦出现耐药，目前尚缺乏标准的治疗手段。对于这类患者，临床亟待更新的治疗手段。

与T-DM1类似，T-DXd同样是靶向HER2的单克隆抗体，但是与T-DM1不同的是，T-DXd偶联的是拓补异构酶，而T-DM1偶联的是微管抑制剂，且T-DXd单个抗体偶联8个分子的药物。

Ian Krop教授在SABCS现场报道

先前的I期研究显示，在先前接受过T-DM1治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中ORR达到59%。因此2019年10月，美国FDA已经批准对T-DXd的优先审查。

在II期研究中，Krop教授及其团队共计入组253例接受过T-DM1的HER2阳性转移性乳腺癌患者，试验分为I、IIa及IIb三个部分，总共184例患者接受了5.4mg/kg的治疗剂量。

在184例患者中，的总体ORR是60.9%，6%的患者达到了完全缓解，54.9%的病人达到了部分缓解。中位无进展生存时间是16.4个月。这些有效率数据在HER2阳性的经治转移性乳腺癌患者中比先前的任何数据都要好。在184例患者中疾病控制率达到97%，这表明在这类人群中大多数癌症患者对这个药物具有一定程度的敏感性。Krop教授还提到，T-DXd的客观反应不依赖于肿瘤的激素受体状态，或是既往是否使用过帕妥珠单抗、是否发生过脑转移。

99% 的患者都有治疗相关的副反应发生。57%为3级或者更高的副反应。包括中性粒细胞减少、疲乏；15% 的患者因为治疗相关的副反应而终止治疗。而不良反应中，间质性肺炎是T-DXd治疗最严重的问题，研究中有5例患者出现了间质性肺疾病相关性死亡。由于潜在的毒性，推荐及早进行密切的检测，一旦发现间质性肺疾病的症状与体征，及时进行高分辨率CT检查及肺功能的检查，邀请呼吸科医生会诊。尽管T-DXd引发间质性肺炎的比例并不高，治疗效果也优先，但一旦却慈宁宫间质性肺炎发生，需要立即停药，并使用激素干预。