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CASPIAN研究的再分析—基于复发模式、PD-L1表达、患者报告结局的分析

2019年12月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

由阿斯利康（AstraZeneca）公司研发的PD-L1单克隆抗体药物durvalumab在一线治疗广泛期小细胞肺癌的Ⅲ期CASPIAN临床研究中取得阳性结果，显著提高了患者的OS。对此研究者基于复发模式、PD-L1表达、患者报告结局，对该项研究进行了再次分析。

前言

过去30年来，EP方案（依托泊苷+顺/卡铂）一直是ED-SCLC的一线标准化疗方案。虽然EP方案有效率很高，但疾病持续缓解的时间很短，5年生存率只有6%左右。

CASPIAN研究是一项Ⅲ期、随机、开放标签的全球多中心临床试验，针对的是广泛期SCLC患者的一线治疗，这项临床试验在全球22个国家的200多个中心进行。研究分为三组：durvalumab联合化疗（EP/EC）组、durvalumab+tremelimumab（抗CTLA-4抗体）+化疗组以及单纯化疗作为对照组。实验组中患者最多接受4个周期的化疗，对照组患者最多接受6个周期化疗，同时根据情况选择预防性脑放疗(PCI)。主要研究终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期(PFS) 、客观缓解率(ORR) 、安全性和耐受性和健康相关QoL。

OS及PFS

CASPIAN研究中，durvalumab联合化疗组和单用化疗组分别入组了268例和269例患者，与单用化疗相比，durvalumab联合化疗能显著提高患者的OS（13.0个月 vs. 10.3个月,HR=0.73，p=0.0047）。durvalumab联合化疗组较单纯化疗组的明显提高12个月OS率（53.7% vs. 39.8%）,durvalumab联合化疗组和单纯化疗组18个月的两组患者存活的比例分别33.9％和24.7％。

但durvalumab联合化疗组较单用化疗组未能明显延长患者mPFS（5.1个月 vs. 5.4个月，HR=0.78），但联合组1年PFS明显高于单纯化疗组（17.5% vs. 4.7%）。

复发模式

联合组及单纯化疗组分别有226例（84.3%）及233例（86.6%）患者出现进展，其中联合组新发病灶发生率明显低于化疗组（41.4% vs.47.2%）。肿瘤新发部位（肺部、肝脏、骨骼）发病率，联合组明显低于化疗组，但在中枢神经系统，两组相似（11.6% vs. 11.5）。

PD-L1表达与疗效

有关PD-L1表达与疗效关系在小细胞肺癌还不明确，该研究评价TCs或ICs的PD-L1表达情况，大多数患者PD-L1表达小于1%(TC为94.9%，IC为77.6%)。无论PD-L1表达大或小于1%，联合组OS都优于单纯化疗组。

患者报告结局

根据EORTC QLQ-C30及QLQ-LC13对患者症状及与健康相关的生活质量及功能进行评价，评价方案为：EP方案化疗过程中每3周1次，治疗结束后每四周1次直至疾病第一次进展，然后每8周1次直至疾病第二次进展。结果发现，无论是在症状、健康相关的生活质量，还是在功能方面，至恶化时间，联合组都要优于单纯化疗组。

结论

对于小细胞肺癌近十几年都无新型药物出现，回顾免疫治疗的探索历程，免疫治疗也历经艰难，虽然纳武利尤单抗药和帕博利珠单抗上市很早，但仅在三线治疗取得一些成就。一线durvalumab联合化疗组明显改善患者OS,死亡风险下降27%，CASPIAN研究是2019年SCLC免疫治疗领域的又一重磅收获，继 impower133研究之后再次证实免疫联合化疗作为一线治疗可以改善广泛期SCLC的总生存，小细胞肺癌迎来史上最长生存治疗方案。联合组在疾病首次复发时，更少的患者出现新发病灶，包括肺部、骨骼及肝脏，但颅内转移两组相似，这可能是因为durvalumab血脑屏障通透欠佳。但与化疗相比联合组仅仅延长约2个月OS，这样的结果并不令人满意，但无论PD-L1表达还是TMB状态似乎与SCLC免疫治疗疗效关联不大，筛选最佳获益人群、寻找标志物的探索正在进行中。