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【第十五次全国白血病·淋巴瘤学术会议】李建勇教授盘点2019年B细胞血液肿瘤靶向治疗亮点

2019年11月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

中华医学会第十五次全国白血病•淋巴瘤学术会议2019年11月8-10日在中国广州举行。该会议是血液病领域首屈一指的学术会议，汇集了全国血液病专家，共同探讨血液病领域的新技术、新进展。会议期间，江苏省人民医院的李建勇教授分享了关于B细胞血液肿瘤靶向治疗的主题报告。【肿瘤资讯】有幸邀请到李建勇教授对B细胞血液肿瘤靶向治疗的最新进展进行采访，详情如下。

李建勇

教授、主任医师、博士生导师、博士后合作导师

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科主任
南京医科大学血液研究重点实验室主任
中国抗癌协会血液肿瘤分会名誉主任委员
CSCO中国淋巴瘤联盟副主席
中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会副主任委员
中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长
中华医学会血液学分会白血病·淋巴瘤学组副组长
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长
江苏省医学会血液学分会前任主任委员
江苏省老年医学会血液学分会主任委员
南京医学会血液学分会主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委

B细胞血液肿瘤治疗策略及国内目前存在的问题

李建勇教授：B细胞血液肿瘤众多，甚至包括急性淋巴细胞白血病和骨髓瘤。一般而言，B细胞血液肿瘤指的是成熟B细胞血液肿瘤，即淋巴瘤。淋巴瘤治疗的最基本原则是不同的淋巴瘤采取不同的治疗方案。比如，Burkitt淋巴瘤常采取强烈但短疗程的治疗方案。目前R-CHOP方案仍是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线且最常用的方案。对于滤泡淋巴瘤（FL），R-CHOP及BR方案最常用，因为目前苯达莫司汀已上市。套细胞淋巴瘤（MCL）根据是否适合做造血干细胞移植采取不同治疗方案，适合接受移植的患者可使用大剂量阿糖胞苷为主的方案后行自体移植，不适合接受移植的患者可用R-CHOP方案加维持治疗。慢性淋巴细胞白血病（CLL）主要根据年龄、预后因素等选择相应的治疗。目前国内急需解决的问题是要做到标准化、规范化治疗，进而才能显著改善中国B细胞血液肿瘤患者的预后。

在淋巴瘤的生存率方面，国内的统计结果与国外相差较大。国外一些中心统计的淋巴瘤5年生存率可达70%左右，但国内仅30%左右，差距主要在于治疗规范化方面。我们应在规范化预后评估、规范化诊断、规范化预后评估后治疗方案调整以及随访等方面尽快弥补差距。

B细胞血液肿瘤靶向治疗的研究现状

李建勇教授：B细胞血液肿瘤是目前研究热点，在血液系统肿瘤甚至全肿瘤中研究进展最多。靶向治疗涉及很多靶点，包括细胞表面的一些靶点，除了传统的CD20之外，还有CD22、CD79及PD-L1、PD-L2等。表面靶点的不断开发及其有效组合是非常重要的进展。目前，我国应用较多的，特别是在难治患者中应用较多的嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T）治疗。除了靶向CD19的CAR-T之外，靶向CD20、CD22等的CAR-T也在不断开发，并且不同CAR-T联合治疗可能会取得更好的结果。另外，通路抑制剂方面也取得了很多重要进展，特别是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，除了已知的一代、二代BTK抑制剂外，目前还有不依赖C481S位点的新型BTK抑制剂以及半衰期较长的新型BTK抑制剂。PI3K抑制剂和BCL2抑制剂的开发也如火如荼，进展众多。除了国外进展之外，国内进展也很多，针对刚才提及的BTK、PI3K和BCL2这三个靶点，国内相关药物研发进展非常快。

值得一提的是，随着国产药物临床试验的完成，我们在国际上发出的声音也越来越大，包括在MCL和CLL方面，今年我们团队和朱军教授团队在国际会议上都有关于百济神州的泽布替尼（Zanubrutinib）口头交流，在即将召开的美国血液学年会上也将有北京诺诚健华的奥布替尼（ICP-022）墙报及口头交流。

另外，今年不同药物组合也有非常重要的进展。以CLL为例，伊布替尼联合BCL2抑制剂等，不仅疗效好，缓解深度也明显提高。我们以往认为CLL是一种慢性病、不可治愈，目前相当多的患者使用这些方案可获得较深程度的缓解。那么，患者在这种情况下能否被治愈？这也是目前非常关注的一个问题。

靶向治疗如何切实惠及到国内患者

李建勇教授：这个问题主要涉及两点：一是药物可及性，二是经费。对于国内已上市的药物，我们希望尽快进入国家医保。另外，目前国内有各种单药或药物联合的临床试验，我们应提高加入临床试验的意识，积极参加各种各样的临床试验。以前很多患者及家属认为加入临床试验是被当成小白鼠，但现在我们强力推荐患者加入合适的临床试验，因为只有这样，患者才能在某些药物在中国未上市或没有足够经济基础的情况下用到最好的药物。其次，药企需加快研发，将新药尽快投入临床试验，进入临床，促进上市。新药上市后的价格也非常重要，很多公司也提出要开发我们中国人用得起的药物，这也是使更多的患者能尽快用上有效药物的关键点之一。