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Lancet研究试图解开“局麻假设”之谜：麻醉方式究竟对乳腺癌复发有无影响？

2019年11月06日

作者：蓝海贝

来源：肿瘤资讯

现在肿瘤界的靶向治疗、免疫治疗可说是世界级热点，但今天的话题我们却来聊一聊肿瘤治疗中的麻醉。话说临床上对一件事持有不同意见，那就是乳腺癌手术的麻醉方式。为何？因为一直以来对于乳腺癌手术的麻醉方式存在两个假设：一、局部麻醉相较全身麻醉，乳腺癌复发率更低；二、局部麻醉减轻持续的切口疼痛^[1]。

基于这样的假设，临床上很多医师对一件事担忧：乳腺癌术中的麻醉药物使用会增加肿瘤复发风险^[2]。

近期，有一群研究者欲针对“局麻假设”探个究竟，开展了一项新研究。该研究是麻醉领域最大规模的全球性临床试验之一，研究结果于近期发表于The Lancet。

要相信，这个世界上没有一个小小角落是会被遗忘的。医学上的每一个假设也不会长期空置，终有重磅研究，解开局麻假设之谜。

谜底是什么？

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Who-ever?

研究结果最后呼吁医生：尽管放心选择

研究分别在阿根廷、澳大利亚、中国、德国、爱尔兰、新西兰、新加坡，和美国共13个临床中心开展。收治＜85岁女性接受治疗型乳腺癌切除术患者，将患者随机分入局部麻醉组和全身麻醉组。研究的主要终点为局部或转移性乳腺癌复发；次要终点则为6个月和12个月持续的切口疼痛。终点设置刚好对应两大“局麻假设”。

共2132名女性患者纳入试验，1043名患者接受局部麻醉，1065名患者全身麻醉。两组患者基线状况等。中位随访时间36个月。结果显示，局部麻醉组中10%的患者出现复发；而全身麻醉组同样10%的患者出现复发（HR 0.97，95 %CI 0.74 ~ 1.28）。6个月时持续的切口疼痛局部麻醉组52% vs. 全身麻醉组52%；12个月时为28% vs. 27%（OR 1.00，95 %CI 0.85 ~ 1.17）。此外，两组神经性乳房疼痛在6个月及12个月时均无区别。笔者写了这么多研究，对照组间百分比相等的研究这还是头一回。

该研究证实，局部麻醉相比全身麻醉，并不像“传说”中那样降低治疗性乳腺癌切除术后的乳腺癌复发风险。至于持续的切口疼痛，无论是发作频次还是严重程度都与麻醉方式无关。因此研究结论的最后竟然是给临床医师发糖——吃一颗定心丸：医师们可以使用局部麻醉或者全身麻醉，无需考虑癌症复发和持续的切口疼痛^[1]。

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局部麻醉 vs. 全身麻醉乳腺癌复发率

这一群研究者来自克利夫兰、都柏林、杜塞尔多夫、北京和维也纳。试验由美国克利夫兰诊所Daniel Sessler，以及维也纳梅杜尼医院和维也纳总医院重症监护和疼痛医学科Edith Fleischmann和Peter Marhofer牵头开展。

Edith Fleischmann表示，“该研究可以打消临床对癌症术中使用麻醉药物的担忧。我们的研究能够证实麻醉药物对乳腺肿瘤细胞的生长具有负面影响的理论是不成立的。”

画龙点睛：Edith和Peter的评论不尽相同

Edith：我们的研究是个模范！

两位研究领衔者的评论为试验画龙点睛——揭示此研究的临床意义。但两位专家的点评可是侧重迥异。

此研究具有两大临床意义：一是证实，癌症术中麻醉药物的使用不会对癌细胞生长产生长期的负面影响。Edith Fleischmann指出，“事实上，在动物实验中，阿片类药物的使用与自身免疫系统削弱具有相关性，从而影响肿瘤细胞生长。”然而，我们的临床试验却显示，阿片类药物对于潜在的疾病发展没有任何负面影响，反而具有重要的治疗作用。这是一个重要的临床发现。我们成功驳回了麻醉药物对乳腺肿瘤细胞的生长具有负面影响的理论。与此同时，我们的研究还起到了很好的模范作用，即，用临床试验的结果来验证或者否决体外研究和动物实验的结果^[2]。

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I am the example!

Peter：虽还了全麻清白，局麻仍硬抢风头！

第二个临床意义则是，发现了局部麻醉仍具有微弱优势。Marhofer认为，该研究的大规模患者数据不仅为临床提供了有力的证据，而且使临床获得了重要的科学发现，即“全身麻醉和局部麻醉都是安全的麻醉方式，具有很少的副反应和并发症。” 但Marhofer阐释，我们的试验探究了脊柱旁神经阻滞（局部麻醉/单侧胸部镇痛），该麻醉方式下患者维持自主呼吸。这使其仍具有一些优势，譬如，患者术后的即时疼痛更少，也更少发生术后恶心及呕吐。要知道，事实上Peter Marhofer是一位乳腺癌局部麻醉的倡导者^[2]。

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Whatever! I am still the princess.

未来的需要：需要扩展更多瘤种

该研究仅探索了麻醉药物使用对乳腺癌复发的影响。未来需要进一步的临床研究，在更多的癌种中找出这一问题的答案，例如前列腺癌以及结直肠癌。

参考文献

1.https://medicalxpress.com/news/2019-10-anesthesia-breast-cancer-surgery-tumor.html

2. Daniel I Sessler et al. Recurrence of breast cancer after regional or general anaesthesia: a randomised controlled trial, The Lancet (2019).

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好