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【大咖共话】国家1类创新药氟马替尼治疗CML安全有效，应用前景看好

2019年11月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，国家药品监督管理局批准了甲磺酸氟马替尼上市注册申请，用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期成人患者。该药是拥有我国自主知识产权的创新药。【肿瘤资讯】特邀中国医学科学院血液病医院王建祥教授、苏州大学附属第一医院吴德沛教授和上海瑞金医院沈志祥教授，针对CML诊疗现状、影响酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物选择的因素、氟马替尼治疗CML的疗效与安全性等问题进行了采访，详情如下。

王建祥主任医师教授博士生导师

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）副院所长，白血病中心主任
中华医学会血液学分会前任主任委员
中国医学科学院血液病医院教授
中国抗癌协会血液肿瘤委员会前任主委

氟马替尼临床研究主要研究者（PI）

吴德沛主任医师教授博士生导师

苏州大学附属第一医院血液科主任
苏州大学附属第一医院大内科教研室主任
江苏省血液研究所副所长
苏州大学造血干细胞移植研究所所长

中华医学会血液学分会第十一届主任委员

中国医师协会血液科医师分会副会长
江苏省医学会内科学分会主任委员
首届中国名医联盟理事
第十八届吴杨奖获奖者
全国政协委员

沈志祥主任医师教授博士生导师

上海交通大学附属瑞金医院血液内科临床医学中心
中华医学会血液分会前任主委
担任《中华血液学杂志》、《中国新药与临床》、《肿瘤杂志》、《中华内科杂志（英文版）》等杂志编委
享受国务院特殊津贴
主编《血液肿瘤学》、《血液病学研究进展》、《恶性淋巴瘤》
多次获得国家自然科学基金和卫生部科研基金

CML诊疗中尚未满足的需求

王建祥教授：CML的诊疗经过多年发展取得了长足进步，一代、二代和三代TKI药物的相继上市使CML疗效逐步提高。即便是在如此好的临床疗效下，CML诊疗仍有一定的提升空间：第一，更好地管理药物副作用；第二，更好地进行疗效监测；第三，疗效判断后更好地调整治疗。

如果要解决问题，那么需要明确问题的症结所在。产生上述问题的原因如下：第一，每个药物的副作用不同，应充分认识药物副作用，甄别药物副作用之间的差别，这样才能更好地处理药物副作用。第二，需要提高CML管理水平，由于CML治疗药物非常普及，各层级医院、各层级医生都能治疗CML，但医生对CML知识、CML药物、CML疾病掌控的水平不均一，这就导致CML管理水平不均一。因此，需要开展很多工作才能使CML在全国范围内达到治疗均质化和管理均质化。

吴德沛教授：在CML临床诊疗中，尚未满足的需求主要有两点：第一是药物存在一定的副作用，如乏力、水肿、皮肤色素改变，甚至部分患者骨痛，这些不良反应使患者的生活质量下降，因此需要改进；第二是患者期望不要长期用药。

TKI药物选择的影响因素

王建祥教授：CML是一种异质性疾病，CML患者也是异质性人群，从少年至中年至老年均可发病，患者还可能存在不同的合并症，对药物代谢的遗传背景也不一致。另外，每个患者的疾病危险度不尽相同，每个患者所适用的治疗药物、治疗反应以及副作用也不尽相同。基于这些因素，CML需要个体化选择药物。

吴德沛教授：总体而言，一代TKI抑制剂的应用时间较长，不良反应相对较轻，尤其是心血管不良反应较少，更适合老年患者。然而，一代TKI抑制剂疗效反应速度慢于二代TKI抑制剂，因此如果期望停药，选择二代TKI抑制剂更适合，尤其是对于年青、有生育期望、希望停药的患者。

沈志祥教授：从患者角度而言，期望药物既要疗效好，又要安全，价格也要便宜。我们国家在这方面已经取得了很大进步，但还有很多患者尤其是边远地区的患者，价格仍然限制了药物的选择。另一方面，现有药物疗效欠佳或副作用不能耐受，需要更新的药物替代，因此希望国家能尽早批准疗效更好、更安全、价格更优惠的药物上市，从而才能从根本上解决95%以上CML患者的治疗需求。

氟马替尼治疗CML-CP，疗效更优，安全性获得优化

王建祥教授：豪森公司目前已完成了氟马替尼对照伊马替尼治疗慢性期CML的III期随机对照研究。该研究以分子学反应特别是6个月分子学反应作为主要研究终点。结果显示，6个月时氟马替尼的疗效明显好于伊马替尼，扩展至9个月、12个月的分子学反应，氟马替尼仍然显著优于伊马替尼。通过TKI抑制剂治疗，CML患者生存显著延长，临床研究中很难采用无进展生存或总生存来比较药物之间的疗效差异，而分子学反应则是很好的替代指标，与疗效、长期生存相关联，可预示无进展生存或总生存。因此，这项研究从分子学反应着手，结果显示氟马替尼优于伊马替尼。在安全性方面，伊马替尼和氟马替尼的副作用谱不同，氟马替尼的水肿显著轻于伊马替尼，但在肝酶改变和大便次数方面，氟马替尼差于伊马替尼。综合来看，氟马替尼和伊马替尼的副作用相当，因副作用导致停药的比例相当，这就表明氟马替尼与伊马替尼的安全性大致相同，但氟马替尼的疗效要优于伊马替尼，更具优势。

沈志祥教授：氟马替尼疗效远超过原研药物伊马替尼，而且副反应更小。因此，氟马替尼的上市将会给CML患者带来更安全、更有效的治疗药物选择。

积累数据，扩大应用，造福更多CML患者

吴德沛教授：一线使用氟马替尼治疗慢性期CML，其疗效明显优于伊马替尼，耐受性也很好，应用前景广阔。

王建祥教授：虽然氟马替尼已上市，但临床研究中的患者数目有限，上市后需要通过更广泛的临床使用，积累更多临床数据，除了有效性数据外，还要积累更多的安全性数据，从而指导临床医生能更好地把握和使用该药，也能进一步确信该药的安全性和有效性。氟马替尼在临床研究中是作为新诊断CML患者的一线治疗药物，因此临床使用时主要用于新诊断的CML患者。

沈志祥教授：氟马替尼上市后应大力开展各方面研究如真实世界、复发／难治患者、停药后复发患者等相关研究，促进医生和患者对氟马替尼的认识，进一步验证药物的有效性和安全性，从而更具发言权。如果国家政策予以相应支持，比如氟马替尼进入国家医保，这将会促使更多患者接受该药的治疗。另外，也可将氟马替尼推广至其他国家。总之，通过几方面的共同努力，氟马替尼会迎来良好的应用前景。