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CTONG|常建华教授专访：奇兵涌现——RET融合基因阳性非小细胞肺癌治疗新力量

2019年08月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年8月2-3日，第九届中国肿瘤学临床研究发展论坛暨GACT/CTONG 2019年度会议在羊城广州隆重召开。自2011年开始，一年一度的中国肿瘤学临床试验发展论坛为从事肿瘤临床研究的多方学者提供了学习与交流的平台，不断推动我国肿瘤临床研究事业的发展。会议期间，【肿瘤资讯】有幸采访到复旦大学附属肿瘤医院的常建华教授，分享RET抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）的最新研究进展。

常建华

教授、主任医师、医学博士

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科副主任
复旦大学附属肿瘤医院肺癌防治中心副主任
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专委会副主任委员
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专委会常务委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会常务委员
中国医药教育协会肺部肿瘤专委会常务委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会委员
上海抗癌协会分子靶向及免疫治疗专委会副主任委员
上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会常务委员
上海市抗癌协会胸部肿瘤专委会委员及化疗专委会主任

RET融合基因阳性非小细胞肺癌治疗新力量——Pralsetnib(BLU-667)

常建华教授：RET融合基因为非小细胞肺癌的驱动基因，发生率只有1~2%。既往虽有多激酶抑制剂可以用于治疗，但疗效不尽如人意，患者生存期无明显改善，且毒副反应较大，因此此类患者缺乏有效治疗，更多的是接受常规化疗。2年前ASCO会议上报道了特异性相对较好的靶向RET的药物——BLU667。2019年ASCO年会再次报道了该药的Ⅰ/Ⅱ期临床研究结果，显示含铂两药方案治疗失败后，有效率高达60%，疾病控制率更是达100%。通常认为如果一种靶向治疗药物的有效率超过50%，那么药物未来前景可期。

BLU667的特点表现为靶向RET融合基因的特异性较强，不良反应相对比较轻，3级及以上不良反应发生率在10%左右；同时其治疗反应持续时间长，现有最长持续时间达24个月；另外，BLU667对颅内病灶有疗效，驱动基因阳性患者较易发生中枢神经系统转移，研究中9例中枢神经受累患者的有效率达78%，提示BLU667能很好地透过血脑屏障；此外，BLU667对多激酶抑制剂诱导产生的耐药突变也有疗效，凡德他尼和卡博替尼诱导的V804L/M等耐药突变采用BLU667治疗的效果也非常好；既往使用过PD-1/PD-L1抑制剂的患者也对BLU667有治疗反应。

研究中还监测了外周血ctDNA浓度与疗效的关系，治疗2个月后，如果ctDNA消失，则患者的生存期更好，这一点与 BENEFIT系列研究类似。总之，我个人认为，BLU667非常值得期待。除BLU667外，还有LXO-292也是针对RET融合基因的治疗药物，目前这2个药物均将在国内进行临床试验，期待药物在中国患者中的疗效。常建华.jpg

RET融合基因的检测方法

常建华教授：RET融合基因的检测非常重要，因为没有检测就不能发现此类患者。当今的金标准是FISH检测，未来可能还需要检测融合伴侣，因为不同的融合伴侣会影响治疗疗效，ALK融合基因就存在这种情况。但目前FISH检测价格相对比较昂贵，也比较复杂。二代测序（NGS）方法也可以检测融合基因，虽尚未正式获批用于临床，但在众多临床研究中已有尝试应用。未来希望开发出更简单便宜的检测方法，以便可以更广泛地应用。另外随着NGS检测价格地下降，NGS也可能会广泛用于临床。

少见或罕见突变的临床试验设计

常建华教授：对于少见或者罕见突变，无法进行常规的随机对照研究，因为患者数太少，在此情况下多采用篮子试验或伞式试验进行弥补。以RET突变为例，因其可发生于非小细胞肺癌、甲状腺癌、胰腺癌、甚至胆囊癌，采用BLU667治疗有效率超过50%，乳头状甲状腺癌甚至超过80%，因此可以考虑进行篮子试验，体现了异病同治的理念。此外做这类研究时，可在富集人群里进一步筛选，如EGFR、ALK、ROS1等常见基因阴性患者再检测，RET融合基因阳性率会更高。