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钟文昭教授：c-MET抑制剂大有可为——第三代EGFR-TKI耐药机制及耐药后治疗研究进展解析

2020年07月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，MET通路研究进展迅速，相关在研药物百花齐放，为MET突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了新希望。【肿瘤资讯】有幸采访到广东省肺癌研究所钟文昭教授，钟教授针对c-MET基因突变、第三代EGFR-TKI耐药机制与耐药后治疗的研究新进展做了进一步总结和分享。

钟文昭

教授

广东省肺癌研究所副所长
主任医师，博士生导师
中国临床肿瘤学会青委副主委，肺癌组长
中华医学会-肿瘤早诊早治副组长
J Thorac Oncol(IF 10.3)associate editor
国家自然科学基金评委
2016年中国医师协会胸外科菁英手术技艺大赛中国第一名

c-MET基因突变NSCLC的治疗现状

钟文昭教授：人们最早对c-MET基因的认识，是在靶向治疗（EGFR-TKI）耐药后出现的获得性耐药突变和扩增，第一代至第三代靶向药物治疗过程中都可出现这一现象。随着研究的深入，发现c-MET基因14号外显子的跳跃式突变以及一些初治患者本身就存在原发性c-MET扩增现象。因此，在某些情况下，c-MET是驱动基因，使用单药的c-MET抑制剂治疗就会有效。而在另一些情况下，c-MET作为旁效基因存在，此时c-MET抑制剂就需要联合其他靶向治疗。目前，c-MET抑制剂的Ⅰ期和Ⅱ期临床试验正在开展。

c-MET抑制剂的研究新进展

钟文昭教授：现在主要使用的c-MET抑制剂是克唑替尼，c-MET是克唑替尼除了ALK和ROS1以外的重要治疗靶点。另外，大多数其他c-MET抑制剂，包括诺华公司的Capmatinib（INC280）、默克公司的Tepotinib，还有国内的和记黄埔和贝达药业的药物，都处于新药临床试验阶段。就可及性而言，克唑替尼是一个选择。患者可以通过参加临床试验获得其他c-MET抑制剂的治疗。

第三代EGFR-TKI奥希替尼的耐药机制及耐药后治疗的相关研究进展

钟文昭教授：目前认为，奥希替尼可用于一线治疗EGFR敏感突变晚期NSCLC。奥希替尼作为一线治疗，患者中位无进展生存（PFS）长达18.9个月，并对患者的生活质量影响较小。但奥希替尼耐药后有无进一步的治疗方法仍是需要考虑的问题。第一代和第三代EGFR-TKI治疗耐药后的耐药谱具有一定区别，第三代EGFR-TKI奥希替尼的耐药谱更为复杂。c-MET基因在奥希替尼耐药后可出现扩增，可以考虑奥希替尼与c-MET抑制剂联合治疗。

2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上提到了一个新的药物——Amivantamab（JNJ-372）。JNJ-372是EGFR和c-MET的双抗药物，其毒副作用很小，3或4级毒副反应很少发生。此外，JNJ-372对于奥希替尼耐药的患者，总有效率可达28%；对于具有c-MET扩增的患者，肿瘤都有不同程度的缩小。因此，JNJ-327可以作为奥希替尼耐药后的治疗选择。

此外，第三代EGFR-TKI的耐药机制还包括HER-3表达增多、小细胞肺癌转化、EGFR信号通路基因突变（C797S）等。针对这些耐药机制，相应的临床试验正在进行中，例如抗血管生成药物联合化疗或者免疫治疗，都是第三代EGFR-TKI耐药后可选的治疗策略。

责任编辑：MJ
排版编辑：Alissa

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