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【2019 ASCO】郑振东教授点评ctDNA可成为mCRPC一种潜在的预测生物标志物

2019年06月14日

编译：郭放北部战区总医院肿瘤科
点评：郑振东教授北部战区总医院肿瘤科

来源：肿瘤资讯

郑振东

肿瘤科主任，医学博士，研究生导师

北部战区总医院肿瘤科主任
军队优秀专业技术人才岗位津贴获得者
中国生命关怀协会常务理事
中国抗癌协会肿瘤支持治疗骨髓保护专委会副主委
辽宁省肿瘤精准治疗与大数据管理分会主委
辽宁省营养学会肿瘤营养治疗分会主委
辽宁省抗癌协会靶向治疗专委会候任主委
辽宁省中医药学会淋巴水肿综合治疗专委会名誉主委
中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委
中国医促会肿瘤内科分会常委
获军队及辽宁省科技成果二等奖3项，荣立三等功2次，承担国家、军队和辽宁省科研基金8项，主编专著2部，获国家专利3项，发表SCI及核心期刊论文50余篇

郭放

主治医师、医学博士

北部战区总医院肿瘤科主治医师、医学博士

中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会CTC专家委员会委员

中国抗癌协会中西医整合肿瘤专业委员会青年委员

中华慈善总会慈善赠药项目注册医师

辽宁省中西医结合专业委员会肿瘤学专业委员会委员

辽宁省生命科学学会泌尿生殖肿瘤诊治与康复专业委员会委员

担任新加坡《ADVANCED EMERGENCY MEDICINE》Associate editor,希腊《ONCOLOGY REPORTS》Reviewer,希腊《ONCOLOGY LETTERS》Reviewer,《医师报》青年编委、《全球肿瘤快讯》青年编委、《肿瘤时讯》青年编委等学术要职。

ctDNA可成为mCRPC一种潜在的预测生物标志物

2019ASCO年会摘要号：5039

J Clin Oncol 37, 2019 (suppl; abstr 5039)

来自意大利的Vincenza Conteduca医生报道了循环肿瘤DNA片段（ctDNA）在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）中应用前景。

背景

血浆ctDNA有望成为mCRPC的一种微创生物标志物，治疗前ctDNA含量较高预示着患者的预后较差。然而，血浆ctDNA在前列腺肿瘤监测中的作用尚不明确。该研究目的是探讨应用量化的血浆ctDNA水平监测肿瘤反应，进而对mCRPC的治疗效果进行早期评估。

方法

2011年1月至2016年6月，研究者对54例mCRPC患者的132份血清样本进行检测，其中化疗前30例、化疗后24例，所有患者均接受阿比特龙（Abi）治疗。应用靶向二代测序技术（NGS）对所有样本进行基因检测。应用扩展CLONET框架的方法检测每例患者血浆样本的肿瘤含量。应用前列腺癌工作组-3（PCWG3）标准评估临床、生化和影像学的疾病进展（PD）。研究者定义的ctDNA PD是与基线值相比的ctDNA升高。

结果

这项队列研究纳入54例患者（中位年龄为75岁）。研究者观察到在首次阿比特龙治疗3个月后，17例（31.5%）患者出现疾病进展（PD），14例（25.9%）患者疾病稳定（SD），23例患者（42.6%）部分或完全缓解。ctDNA PD和PSA降低小于50%的比值比（OR）分别为10.83（95%CI 2.55-45.95，P=0.001）和3.27（95%CI 0.89-12.3，P=0.074）。此外，研究者评估了影像学进展（RAD PD）、前列腺特异性抗原进展（PSA PD）和ctDNA进展（ctDNA PD）的中位时间，发现ctDNA的改变可以预测总体的疾病进展（RAD PD为6.8个月，PSA PD为4.4个月和ctDNA PD为3.0个月, P=0.008）。在首次阿比特龙治疗3个月内的ctDNA水平增加与采血前接受长期雄激素剥脱治疗（ADT）具有显著相关性（ADT＞24个月 vs ADT 12-23个月 vs ADT＜12个月：P=0.036）。

结论

在mCRPC中，早期ctDNA片段的改变可能是一种预测标志物且具有发挥个体化疾病监测的重要作用。目前还需要对基于ctDNA的治疗决策进行前瞻性评估。

郑振东教授点评

ctDNA是近年来学术会议讨论的热点话题之一，它是肿瘤患者血液中游离的来自肿瘤的DNA，其含量低，占比不足整个循环DNA的1%，主要来源包括：坏死或凋亡的肿瘤细胞、循环肿瘤细胞以及肿瘤细胞分泌的外泌体等。目前在临床上ctDNA主要应用于检测药物反应、检测耐药突变、检测手术效果和肿瘤早期诊断等众多领域。本研究主要探讨了是否可通过观察ctDNA的变化来反应mCRPC的早期治疗效果，共计纳入54例合格受试者，应用NGS测序技术对血浆样本进行处理，通过比较影像学进展、PSA 进展和ctDNA进展的中位时间来证实ctDNA的改变可以预测该类人群的疾病进展，进一步明确在mCRPC中早期ctDNA片段的改变可能是一种预测标志物且具有发挥个体化疾病监测的重要作用。

截止目前，人们对ctDNA的基本特点和生物学活性已有了初步认识，了解特定基因或特定片段的特点对揭示疾病的本质具有重要意义，更深层次的探索还在进行中，围绕肿瘤发生发展的分子机制研究、多药耐药研究以及免疫调节研究将是未来的发展方向。