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【2019ASCO】ROS1重排NSCLC患者一线治疗如何选择？靶向抑或化疗？陆舜教授团队研究给您答案

2019年06月06日

来源：肿瘤资讯

自2007年首次在非小细胞肺癌（NSCLC）患者样本和细胞系中被发现后，ROS1融合作为NSCLC患者的治疗靶点之一，逐渐得到关注。从2009年的PROFILE 1001研究到2018年的 OO 1201研究，克唑替尼在ROS1重排阳性的晚期NSCLC中的作用得以肯定。近来，陆舜教授牵头的一项研究回顾性分析了ROS1重排阳性NSCLC中克唑替尼对比培美曲塞为主的化疗的疗效和安全性。【肿瘤资讯】和陆舜教授一道带您对该研究进行深度解读。

陆舜

教授

上海交通大学附属胸科医院肿瘤科（上海市肺部肿瘤临床医学中心）主任、主任医师、博士生导师
国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编
The Oncologist杂志编委
国务院特殊津贴获得者
国家重点项目首席专家
中国抗癌协会肺癌专业委员会主任委员
希斯科基金会副理事长
中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员
中国医师协会临床精疗医学专业委员会委员
中国抗癌协会姑息治疗委员会委员
上海市医学会肿瘤学会主任委员
上海市医师协会肿瘤科分会副会长，肿瘤内科规培组长
上海市医学会理事
上海市抗癌协会理事
上海市领军人才
上海市优秀学术带头人

沈岚

主治医师医学博士

上海交通大学附属胸科医院肿瘤科，主治医师
主持交通大学科技创新课题1项
作为第一/共同第一作者发表论著6篇，其中SCI收录4篇

采访视频

研究背景及主要研究结果

沈岚教授：既往研究显示，ROS1重排阳性患者应用克唑替尼疗效较好，但结果仅限于单臂研究；一些回顾性研究的结果显示培美曲塞为基础的化疗对于这部分的患者也有较好的疗效。但无论是前瞻性研究还是回顾性分析，目前均无研究探讨克唑替尼、培美曲塞为基础的化疗二者的疗效孰优孰劣。基于这一原因，我们采用上海市胸科医院自己的患者数据，展开了该项回顾性研究。

该研究共入组了77例患者，其中30 (39.0%)例患者接受了一线克唑替尼治疗，47 (61.0%)例患者一线接受培美曲塞为基础的化疗。中位的随访时间为26.8个月。克唑替尼组患者的ORR显著优于化疗组(86.7% vs 44.7%, P<0.001)，两组的DCR分别为96.7% vs 85.1%（P=0.140）。两组的PFS分别为18.4个月vs 8.6个月（95% CI 7.1~10.2）, P <0.001），OS无显著统计学差异（NR vs 28.1个月，95% CI 18.7~38.5， P=0.173），这可能跟这两组患者在后续的治疗中存在交叉有一定的关系。

陆舜教授：肺腺癌中仅有1%~2%的患者携带ROS1重排，是一个相对较罕见的靶点。既往所有地区或国家批准克唑替尼用于ROS1重排患者的治疗均基于单臂研究，例如Alice Shaw在《新英格兰医学杂志》报道美国PROFILE 1001研究，该研究共入组53例ROS1阳性NSCLC患者，研究结果显示患者中位PFS为19.3个月；由吴一龙教授牵头的，发表在JCO杂志另外一项东亚人群的研究（OO 1201研究）结果显示，患者中位PFS为15.9个月。两项研究结果均显示克唑替尼治疗ROS1重排NSCLC的ORR超过70%，PFS数据也非常理想，所以仅仅基于单臂研究克唑替尼用于ROS1阳性NSCLC的适应证很快在部分国家和地区都得以获批。

但是，一些小样本研究同样值得我们关注，例如韩国Sehhoon Park教授在研究中观察到培美曲塞为主的化疗在ROS1重排NSCLC患者疗效也不错；OO 1201研究结果JCO杂志发表时，曾有人在读者提出这部分患者靶向和化疗疗效的差异。但是，基于罕见靶点开展随机对照研究相对较困难。由于国内克唑替尼ROS1重排适应证近期才得以获批，因此，由于药物可及性以及经济原因，国内很大比例ROS1重排患者首选了以培美曲塞为主的化疗。这就是我们回顾性研究的数据来源。我们研究回顾性搜集上海市胸科医院ROS1重排NSCLC的数据，探索靶向和化疗的先后顺序对患者生存预后的影响。分析显示克唑替尼组对比培美曲塞组的ORR和PFS都存在优势，但是OS的差异无统计学意义。考虑导致这一结果的原因有：第一，该研究为非随机对照研究，存在组间不平衡；第二，研究样本量相对比较小；第三，后续治疗交叉。在靶向治疗相关研究中，OS无显著差异是非常常见，如一代EGFR-TKI的随机对照研究也观察到了PFS和ORR的差异，但未得到OS的差异。此外，由于克唑替尼用于ALK阳性的适应证获批较早，在临床应用方面我们也观察到克唑替尼不良反应事件较化疗发生率更低，安全性更好。因此，该项回顾性研究的数据也是支持一线使用克唑替尼来治疗ROS1阳性的患者。

ROS1靶点研究展望

陆舜教授： 毫无疑问，ROS1重排将会成为继ALK之后第二个克唑替尼治疗的“黄金靶点“， ROS1重排NSCLC跨入”慢性病“之列，患者的中位OS可以长达5年。近年来，ROS1通路研究进展迅猛，克唑替尼的发明者崔景荣教授团队又研发了新一代的ROS1抑制剂，这一药物在韩国的研究显示，该抑制剂对克唑替尼耐药的患者显示出较好的疗效，这一研究结果也将在今年将在ASCO会议上报道。在新药不断研发、不断上市的背景下，ROS1重排NSCLC患者的生存数据将不断被刷新，中位的生存期有望接近或者超过五年，使肺癌成为一种慢性病。