复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队在膀胱癌精准治疗领域迈出了重要的一步,找寻到膀胱癌治疗的新机制,研究成果登上国际顶尖期刊Cancer Research杂志。复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科曹达龙博士为文章第一作者。
复旦大学附属肿瘤医院副院长兼泌尿外科主任
复旦大学附属肿瘤医院泌尿系统肿瘤MDT首席专家
复旦大学前列腺肿瘤研究所所长
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)常务理事
中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会主任委员
中国临床肿瘤学会肾癌专家委员会副主任委员
中国临床肿瘤学会免疫治疗专家委员会副主任委员
中国抗癌协会家族遗传性肿瘤协作组副主任委员
NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长
NCCN前列腺癌和膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员
国家自然科学基金终审专家
亚太前列腺癌学会(APPS)执行委员
国家卫计委有突出贡献中青年专家
吴阶平泌尿外科医学奖
上海市领军人才等
复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主诊医师
美国泌尿外科协会会员
欧洲泌尿外科协会会员
中华医学会会员
上海市抗癌协会会员
以第一作者在Cancer Research,、Prostate、 Prostate cancer and Prostatic diseases等杂志上发表SCI论文篇7篇,中文论文12篇。参译专著2本、参编专著1本。主持国家自然科学基金青年基金1项,上海市科学技术委员会面上项目1项,上海市卫生和计划生育委员会青年基金1项,复旦大学附属肿瘤医院院级基金1项。主持3项临床实验研究
在临床诊疗上,早期膀胱癌(非肌层浸润性)容易复发,复发风险约50-90%,以及晚期膀胱癌的预后较差,如全膀胱切除术后淋巴结阳性患者的5年生存率只有25%左右。因此,仍迫切需要研究新的方法以提高膀胱癌患者的治疗效果。
如何找到更有效的治疗靶点?如何克服抗癌药物的耐药问题?如何为不同的患者量身定制方案?这是未来精准医疗在肿瘤治疗中必定要实现的,而关键的第一步是明确疾病发生发展的分子机制。值得骄傲,叶定伟教授研究团队已在膀胱癌精准治疗领域迈出了重要的一步。
2019年5月15日,复旦大学附属肿瘤医院副院长兼泌尿外科主任、复旦大学附属肿瘤医院泌尿系统肿瘤MDT首席专家叶定伟教授团队与上海市新华医院肿瘤研究所王子良教授团队,在肿瘤学国际顶级期刊Cancer Research杂志上正式发表了题为Retinoic Acid-Related Orphan Receptor C (RORC) Regulates Proliferation, Glycolysis, and Chemoresistance via the PD-L1/ITGB6/STAT3 Signaling Axis in Bladder Cancer的重量级文章。该研究针对膀胱癌的恶性增殖、化疗耐药和代谢重编程展开研究,揭示了膀胱癌发生发展的新机制,刷新了我们对膀胱癌的认识:膀胱癌的恶性增殖、化疗耐药与代谢重编程互为影响。这一发现为突破膀胱癌现有的治疗瓶颈树起了一座灯塔。
研究人员发现:
维甲酸相关孤儿核受体C(RORC)在膀胱癌组织中的表达显著低于癌旁组织,且与膀胱癌患者的生存时间呈负相关;
RORC不仅能够单独而且能够协同化疗药物顺铂呈剂量依赖性地抑制膀胱癌细胞的增殖、代谢,以及促进膀胱癌细胞的凋亡;
在机制上,RORC通过PD-L1/ITGB6/FAK/AKT1信号通路影响STAT3与STAT3靶基因启动子(如BCL-2和P53)的结合进而抑制膀胱癌细胞的增殖、代谢,逆转其化疗耐药和促进细胞凋亡。
后续,科研团队将设计并筛选出能够有效干预膀胱癌中RORC/PD-L1/ITGB6/STAT3信号通路的RORC激动剂,为膀胱癌的药物研发提供数据和证据的支持;也将进一步探索RORC激动剂与化疗药物的协同效应、与PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的协同效应,以期尽快攻克膀胱癌治疗的难关。






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