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【2019 ASCO直击】蔡修宇教授带您看肾癌和膀胱癌最新研究进展

2019年06月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国东部时间5月31日，2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在芝加哥盛大开幕，今年的会议主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。作为全世界规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，众多最新研究进展将在ASCO年会上公布。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院的蔡修宇教授为大家带来肾癌和膀胱癌最新研究进展，以下是详细报道。

蔡修宇

副教授，肿瘤学博士，硕士生导师

中山大学肿瘤防治中心副主任医师
中国临床肿瘤青年委员会（CSCO Young）常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）智慧医疗专家委员会委员
中国抗癌协会（CACA）肿瘤临床化疗专业委员会常委
中国抗癌协会（CACA）肿瘤标志专业委员会委员
广州市中青年肿瘤医师论坛主席
广州市抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会主任委员
广东省胸部疾病学会免疫治疗专业委员会候任主任委员
广东省健康管理学会肿瘤防治专业委员会常委
广东省保健协会肿瘤防治专业委员会秘书长
广东省中西医结合学会肿瘤专业委员会秘书长
Journal of Clinical Oncology 杂志中文版审稿人

蔡修宇教授：今天我们在芝加哥ASCO会议现场，给大家汇报一下今年ASCO关于肾癌和膀胱尿路上皮癌的最新研究进展，从已经公布的结果，先为大家介绍以下几项重要研究。

摘要编号4500

由克利夫兰诊所Taussig癌症研究所的Brian I.Rini教授带来的编号为4500的研究是大会Oral，是非常重要的研究，是来自Ⅲ期KEYNOTE-426研究的亚组分析，针对的是中位和高危亚组的肾细胞癌患者。KEYNOTE-426研究是将帕博利珠单抗联合阿昔替尼对比舒尼替尼一线治疗肾细胞癌，从亚组分析结果看出，对于中危和高危人群，联合治疗组有明显的获益，而在低危人群中，舒尼替尼组患者的获益也很明显。该研究提示未来一定要筛选合适的人群进行免疫治疗，而不是所有患者的治疗都是一样的。当然目前在生物标记物不是很清晰的情况下，根据患者的危险度分层，对于中高危的患者，可以帮助临床医生筛选哪些患者是适合免疫联合靶向治疗的。

摘要编号 4501

编号4501的研究是由来自德克萨斯大学MD安德森癌症中心的著名华人高建军教授带来的，该研究中有3个治疗组，分别是单药的纳武利尤单抗、纳武利尤单抗+贝伐珠单抗、纳武利尤单抗+伊匹木单抗，研究者提出最佳反应率（best overall response，BOR=完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）。研究显示，纳武利尤单抗单药组的BOR达到55%，在联合贝伐珠单抗后BOR反而下降到44%，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组为45%。确实纵观伊匹木单抗的研究，包括在肺癌领域和其他瘤种，伊匹木单抗可能是因为其毒性问题，所有可以看到它给我们带来的惊喜似乎要少一点。在本研究中，研究者做了很好的伴随诊断，对浸润的CD8 T细胞的进行检测，结果发现，对于纳武利尤单抗单药、纳武利尤单抗联合贝伐珠单抗这2组，浸润的CD8细胞可以帮助我去进行区分，是一个比较好的生物标记物，然而纳武利尤单抗联合伊匹木单抗之后，CD8细胞的浸润并不能更好的区分哪些是获益的人群。

摘要编号 4502

编号4502的这项研究是由来自匹斯堡大学的Leonard Joseph Appleman教授带来的，这是一项经过严格设计的Ⅲ期临床研究，旨在回答TKI在肾细胞癌术后辅助治疗中的价值，研究用的是诺华的培唑帕尼进行研究。结果显示，在NED（no evidence of disease）的患者中，培唑帕尼术后辅助治疗以失败告终。其实我们也可以回顾下肠癌的辅助靶向治疗，当然在肺癌的辅助靶向治疗中，广东省人民医院吴一龙院长领衔的ADJUVANT研究取得了阳性结果，但确实在整个辅助靶向治疗的临床试验中取得阳性结果的研究比较少。我个人对这项临床试验的展望是，未来我们可以设计一个辅助免疫治疗的试验，确实免疫治疗在晚期患者中显示出明显获益，同时对于这部分NED的肾细胞癌患者，其复发率很高，所以未来非常期待国内外的学者开展有关于肾细胞癌术后辅助免疫治疗的研究。

摘要编号 4503

来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的Jonathan E.Rosenberg教授为我们带来摘要编号4503的研究，这是一项关于转移性尿路上皮癌的研究。吉西他滨（健择）+顺铂（GP或GC）是转移性尿路上皮癌的标准治疗方案，研究者在此方案的基础上联合贝伐珠单抗作为转移性尿路上皮癌一线治疗，结果显示，对比GC方案，贝伐珠单抗的加入并未取得太大的OS获益。这不经让我们联想到2018年ASCO年会上公布的肺癌治疗中的JO25567研究长期随访结果，贝伐珠单抗的加入可以改善PFS，但是OS没有改善。在转移性尿路上皮癌的治疗中，Rosenberg教授的这项研究也同样告诉我们，加上贝伐珠单抗以后，并不能改善患者的预后，但是提高了患者的PFS。

摘要编号 4504

摘要编号为4504的这项Ⅱ期临床研究，在转移性尿路上皮癌的治疗中走在了前列，研究者在患者接受一线化疗之后，给予帕博利珠单抗维持治疗。从结果来看，我们可以看到患者PFS的改善，而且研究者认为帕博利珠单抗的维持治疗可能进一步加深（deepen）了与一线化疗取得的反应率，从结果来看也是看到明显的提高。

摘要编号 4505

4505是一项延迟公布摘要（Late Breaking Abstract，LBA）的研究，目前我们暂未拿到第一手的资料，但相信应该是非常好的结果，所以才把它放到LBA，期望给大家一个惊喜。4505这项研究是由来自耶鲁大学医学院的Daniel Peter Petrylak教授所带来的，研究使用了一个抗体偶联剂，叫enfortumab vedotin，同于先前使用铂类和免疫检查点抑制剂治疗后的局部晚期或转移性尿路上皮癌，非常期待这项研究的结果。以上便是本次ASCO大会在肾癌和尿路上皮癌一些重要临床研究的介绍。

摘要编号 2959

另外还有一项摘要编号为2959的研究，可以讲是本次ASCO年会上，在肾癌标志物研究中最为亮眼的。该项转化研究由杜克大学的Jason Zhu教授带来，研究中患者进行了TMB、CD8阳性T细胞、肿瘤浸润深度的检测，以及研究者设计的通过5基因panel（FOXP3、CCR4、KLRK1、ITK、TIGIT）进行的基因表达的检测。研究结果发现2组患者在TMB方面没有太大的差别，TMB高的患者ORR为23%，TMB低患者的ORR为12%（P=0.256）。所以TMB的预测在肾癌里面是阴性的结果，另外第二项CD8阳性T细胞同样预测也是失败的。反而是在PD-L1的表达上，阳性患者的ORR为50%，阴性患者只有14%（P=0.042）。

PD-L1的表达，从目前来看，似乎可以作为晚期肾癌免疫治疗的标记物。另外研究在基因检测上面，通过对5基因表达的检测，发现5基因高表达患者的ORR为31%（14/45），低表达组为2%（1/41），可以看到该项的统计学差异是最大的(P=0.001)。所以其实未来对于肾癌免疫治疗标记物的预测上，跟肺癌一样，可能同样需要多个生物标记物的联合。我们今年也在ASCO会议上发布了相关的研究，对泛瘤种的患者，进行TMB和PD-L1的检测，大家有兴趣地可以在【肿瘤资讯】关注有关生物标记物的研究报道。

【肿瘤资讯】还将带来后续报道，尽请关注！！

责任编辑：Zack

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