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【2019ASCO抢先看】真实世界entrectinib和克唑替尼对于ROS1融合阳性NSCLC的疗效分析(ABS:9070)

2019年06月02日

众所周知,ROS1是NSCLC罕见的突变靶点之一,而克唑替尼对ROS1阳性NSCLC显示出较好临床疗效。entrectinib作为针对ROS1靶点的一种新型、口服、高选择性,并且具有CNS活性的酪氨酸激酶抑制剂,其与克唑替尼疗效之间的差异还有待于进一步研究证实。本文就真实世界中,entrectinib与克唑替尼对于ROS1融合阳性NSCLC临床疗效进行详细比较。

研究背景

entrectinib是一种针对ROS1靶点的口服酪氨酸激酶抑制剂,既往有3项1-2期单臂临床研究证实entrectinib对于ROS1阳性 NSCLC具有较好临床疗效。由于ROS1阳性非常罕见,开展前瞻性随机试验相对比较困难。我们从电子病历系统( EHR)中识别了一项回顾性真实世界范围内的ROS1阳性NSCLC患者,并与目前标准克唑替尼治疗进行对比。

研究方法

在2011年1月1日至2018年6月30日期间,通过对Flatiron Health HER衍生的数据库进行筛选,从而识别接受克唑替尼治疗的晚期ROS1 阳性 NSCLC患者(有超过210万癌症患者来自美国肿瘤学临床实践)。采用entrectinib试验纳入/排除标准以尽可能接近地匹配克唑替尼组。主要研究终点为治疗中断时间(TTD)和真实世界无进展生存时间(rwPFS),次要研究终点为总生存期(OS)。时间-事件分析采用Kaplan-Meier生存曲线和倾向性评分的Cox风险比模型对年龄、性别、种族/民族、吸烟状况、脑转移和治疗线数等预后因素进行评估。

研究结果

entrectinib和克唑替尼治疗组中分别有53和69例ROS1 + NSCLC患者。Entrectinib和克唑替尼治疗组TTD分别为14.6(95%CI:8.3-23.8)和8.8 个月(95%CI:8.2-9.9)。当将克唑替尼rwPFS与试验PFS进行比较时,entrectinib与克唑替尼相比具有更长的PFS(加权HR:0.44; 95%CI:0.27-0.74)。entrectinib治疗组的中位OS尚不成熟(中位随访时间:15.5个月);而克唑替尼治疗组的加权中位OS为18.5个月(95%CI:15.1-19.9)。多项敏感性分析的结果是一致的。

研究结论

相比于真实世界克唑替尼治疗组ROS1阳性NSCLC人群,entrectinib治疗显示出较长的TTD和PFS获益。来自真实世界群组的对照组群体可以作为临床试验的重要补充证据,但是数据相对有限,并且随机化很难实施。

参考文献

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_262923.html