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当二甲双胍遇上ASCO，是“真爱”还是“谎言”

2019年05月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于5月31日至6月4日在美国芝加哥盛大召开，作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，谁都想成为众人眼中的焦点，成为聚光灯下的明星，那么今年众人眼中的焦点和明星是谁呢？是LBA2～4的恩杂鲁胺、奥拉单抗、奥拉帕利？还是依旧火热K药、O药？亦或是其他，想必每个人的心中都有答案。

th (2).jpg 那么今天，小编就来说说，ASCO心中隐藏着的另外一个真爱——二甲双胍。众所周知，二甲双胍是全球应用最广泛的口服降糖药，随着更深入地研究，二甲双胍不仅具有降血糖的作用，还有抗衰老、抗肿瘤、延长寿命等作用，这些对于二甲双胍抗肿瘤机制的研究刊登在各大权威杂志上，不但让肿瘤患者，也让肿瘤研究和临床工作者为之兴奋。 biodiscover1338540897.483254.png 然而从基础到临床，道路崎岖，路途艰辛。作为ASCO的真爱，二甲双胍今年不负众望，众多研究被收入，横跨各大瘤种，其中两项入选“Oral Abstract Session”，丝毫不亚于那些明星抗癌药。然而这些研究结果的公布，似乎又让人看到，二甲双胍抗癌可能只不过是一个美丽的“谎言”，要在临床应用还为时过早。话不多说，首先让我们先来看看这两项Oral。

摘要编号 8502

来自加拿大Juravinski癌症中心的Theodoros Tsakiridis教授领衔开展了Ⅱ期NRG-LU001研究，在不可手术ⅢA/ⅢB期未合并糖尿病非小细胞肺癌（NSCLC）中，评估二甲双胍是否可以改善根治性同步放化疗的疗效。170例患者随机按1∶1比例进行分配接受卡铂+紫杉醇化疗同步胸部放疗(60Gy)，后续给予卡铂+紫杉醇巩固治疗（对照组）或在相同的方案基础上在化疗期间联合二甲双胍（2000mg/d；试验组）。主要研究终点为1年无进展生存率。

研究结果显示，对照组1年和2年的PFS率分别为60.4%和40.1%，而二甲双胍组1年和2年的PFS率分别为51.3%和34.5%，多因素Cox比例风险模型分析两组无统计学差异（HR=1.20，95%CI: 0.81～1.78, P=0.36)。对照组和二甲双胍组2年的OS率分别为65.4%和64.9% (HR=1.03，95%CI:0.64～1.68)。研究者最后得出结论，尽管二甲双胍联合同步放化疗治疗局部晚期NSCLC的耐受性良好，但二甲双胍并不能改善患者的PFS和OS，也不能改变患者的局部复发或远处转移率。

摘要编号 5004

另外一项Oral来自法国，MARC Pujalte Martin领衔的TAXOMET研究，该研究是一项前瞻性多中心随机对照Ⅱ期研究，比较多西他赛联合二甲双胍与多西他赛联合安慰剂治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC），主要研究终点为PFS反应率（≥50%降低），次要研究终点包括客观缓解率（ORR，根据RECIST v1.1）、PFS、OS、毒性和生活质量（QoL）。

研究共纳入99例患者，二甲双胍联合组和对照组没有观察到区别，其中PSA反应率两组均为72%，ORR均为28%，临床或生物学中位PFS，两组分别为7.3个月和5.8个月，P=0.848,中位OS两组分别24.2个月和19.7个月（P=0.53）。不良事件方面，除了二甲双胍组有腹泻更常见的趋势（70%和50%，P=0.072；3～4级事件较少）外，其余两组之间没有差异。根据治疗期间两组之间的QLQ-C30评分，QoL没有差异。TAXOMET研究表明，二甲双胍的添加并未给患者带来任何获益。

在二甲双胍的应用上，当然也少不了中国学者的声音。

摘要编号 9035

由陆军特色医学中心(大坪医院)的何勇教授领衔的多中心Ⅱ期临床研究入选今年ASCO壁报展示。该研究比较了吉非替尼联合二甲双胍与吉非替尼联合安慰剂一线治疗EGFR敏感突变NSCLC的疗效，主要研究终点为1年的PFS率，次要终点包括OS、PFS、ORR和安全性。

研究共纳入224例未经治疗、未合并糖尿病的ⅢB～Ⅳ期EGFR突变阳性NSCLC患者，中位随访19.15个月，二甲双胍组1年PFS率为41.2%，安慰剂组为42.9%（P=0.6268）。和安慰剂组相比，二甲双胍没有改善中位PFS（10.3月和11.4月）、中位OS（22.0月和27.5月），以及ORR（66.0%和66.7%）。两组中所有亚组的PFS都没有显著差异，包括白细胞介素-6（IL-6）水平升高的患者。二甲双胍+吉非替尼组腹泻发生率略高（78.38% vs 43.24%），其他安全性和对照组近似。研究未证实二甲双胍可改善吉非替尼疗效，不支持二甲双胍联合吉非替尼用于非糖尿病NSCLC患者的一线治疗。

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