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【2019 ASCO抢先看】新型抗肿瘤靶标IL1RAP的完全人源化单克隆抗体——CAN04（nidanilimab）首次人体安全性和耐受性开放标签试验结果公布（ABS:2504）

2019年05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）成立于1964年，其年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议。2019年ASCO年会即将于5月31日至6月4日在芝加哥举办。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。在本次ASCO年会上，免疫治疗领域将迎来多项重磅研究。一种针对新型抗肿瘤靶标IL1RAP的完全人源化单克隆抗体——CAN04（nidanilimab）首次人体安全性和耐受性的开放标签试验结果公布，【肿瘤资讯】带您先睹为快。

摘要编号：2504

Results from a first-in-man, open label, safety and tolerability trial of CAN04 (nidanilimab), a fully humanized monoclonal antibody against the novel antitumor target, IL1RAP, in patients with solid tumor malignancies.

背景

白介素-1受体辅助蛋白——IL1RAP在几种实体瘤中表达，包括癌细胞和肿瘤相关炎症细胞。 CAN04是一种一流的完全人源化单克隆抗体，靶向IL1RAP阻断IL-1α和β信号传导并触发抗体依赖性细胞毒性。

方法

主要目的是评估每周使用CAN04的安全性和耐受性，以确定推荐的2期剂量（RP2D）。使用3 + 3剂量递增设计，入组患者为复发或难治性非小细胞肺癌（NSCLC）、胰腺导管腺癌（PDAC）、乳腺癌或结直肠癌的患者。关键指标是ECOG≤1分，器官功能正常和无出血性疾病/凝血病。每8周根据irRC评估肿瘤反应。在血清中分析PK和生物标志物。

结果

22名患者参加了5个队列（1~10 mg / kg），平均年龄62岁（39~81岁）;14名男性、8名女性；先前的治疗中位线数为3（范围1~11）。不良事件（AE）主要发生在第一次剂量应用后，最常见的不良事件是：输注相关反应（IRR）（41％）、发热（27％）、疲劳（23％）、寒战（23％）和恶心（23％）。 3级或4级不良事件：1例IRR，1例中性粒细胞减少症/白细胞减少症和1例低钾血症，均为3级。治疗2周后血清CRP和IL-6降低。 AUC和C_max（1~10mg / kg）呈线性增加，10mg / kg的CAN04暴露量高于临床前模型中有效剂量。在接受至少1剂CAN04治疗的患者中，随访8周时9/20（45％）具有irRC的疾病稳定（SD）（7/20 SD，RECIST 1.1）。2名患者，一名是NSCLC，另一名是PDAC，SD分别为 6个月和4个月（后者仍在治疗中）。

结论

CAN04表现出可控的安全性，并建立了10 mg / kg的RP2D。该试验的剂量扩展阶段将评估在NSCLC和PDAC单臂试验中CAN04作为单一疗法以及联合化疗的疗效。

临床试验信息：NCT03267316。

参考文献

Awada A, Eskens F, Robbrecht D,et al.Results from a first-in-man, open label, safety and tolerability trial of CAN04 (nidanilimab), a fully humanized monoclonal antibody against the novel antitumor target, IL1RAP, in patients with solid tumor malignancies[EB/OL].(2019-05-16)[2019-05-27]. http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_262341.html

责任编辑：Ella