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【2019ASCO抢先看】ADMIRAL：Gilteritinib临床优势与FLT3-ITD 等位基因比率及并发突变无关

2019年05月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年5月31日～6月4日，全球肿瘤学者期待已久的年度肿瘤盛会—美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于芝加哥召开。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究。在急性白血病专场，一项摘要号为7000的研究报道了

二代FLT3抑制剂Gilteritinib对伴FLT3突变的急性髓系白血病（AML）患者的临床优势与FLT3-ITD AR和并发突变无关。

微信头图-ASCO.png

背景

ADMIRAL3期临床试验结果示FLT3抑制剂Gilteritinib治疗伴FLT3突变的难治/复发（R/R）AML较之于挽救化疗（SC）有较高的反应率并改善了总体生存（OS）。本研究进一步分析患者的基线并发突变和FLT3-ITD等位基因比率（AR）对其治疗反应和OS的影响。

方法

通过二代测序分析37种AML中的重现性突变基因(Archer Core Myeloid Panel)，并发突变的阳性阈值定义为≥0.027。基线FLT3-ITD AR（FLT3-ITD / FLT3野生型DNA）通过LeukoStrat CDx FLT3 Mutation Assay来分析。用FLT3-ITD AR的中位值0.77来定义高(≥0.77) FLT3 AR和低(<0.77) FLT3-ITD AR。

结果

361例FLT3突变的患者被分成4个主要并发突变队列，每个队列的患者≥10%。四个队列分别为：NPM1 (n=173; 47.9%), DNMT3A (n=115;31.9%)，DNMT3A/NPM1 (n=86; 23.8%)和WT1(n=65; 18.0%)。除此之外，7例患者（1.9%）携带3种并发突变（例如NPM1, DNMT3A和WT1）。Gilteritinib治疗在4个主要并发突变队列的患者中均可见更好的反应率和OS，其中携带DNMT3A/NPM1双突变的患者有最好的生存优势（表）。FLT3-ITD AR分析 (n=335)显示无论患者AR高低，较之于挽救化疗，gilteritinib治疗均带来了更长的OS(gilteritinib:高FLT3-ITD AR，7.1月 vs 低FLT3-ITD AR, 10.6月;挽救化疗:高FLT3-ITD AR,4.3月vs低FLT3-ITD AR,6.9月)。在gilteritinib治疗组和挽救化疗组，低FLT3-ITD AR队列的OS均比高FLT3-ITD AR队列的OS更长，但在gilteritinib治疗组未见显著性差异(gilteritinib: HR=1.341, P=0.0712; SC: HR=2.01, P=0.0021)。