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【JCO】对侧乳腺癌发病率研究：考虑时间依赖性，随访时间相同是关键

2019年05月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期发表于《临床肿瘤学杂志》（J Clin Oncol）上的BIG 1-98研究中，Ruhstaller等人发现来曲唑在前10年降低了对侧乳腺癌的发病率，但10年后这种效应发生了反转。复旦大学附属肿瘤医院余科达教授等随后发表correspondance中表示，尽管来曲唑与他莫昔芬治疗对侧乳腺癌的疗效似乎随时间变化显著（P=0.005），但目前的分析应谨慎对待。

余科达

教授

复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科行政副主任
复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任医师
国家优秀青年基金获得者
中华医学会肿瘤分会乳腺青年学组主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员
中国抗癌协会青年理事会理事
上海市抗癌协会青年理事会副理事长
上海市抗癌协会乳腺癌专委会常务委员/秘书长
上海市抗癌协会乳腺癌青委会副主任委员
上海医学会肿瘤靶分子分会秘书/委员

两组随访时间相同或相似，才可比较对侧乳腺癌的水平

第一，虽然70%的复发（局部复发和/或远处转移）发生在术后3～5年内，但对侧乳腺癌的发生率并没有明显的高峰。换句话说，患对侧乳腺癌的风险是随时间累积的。随访时间越长，患对侧乳腺癌的概率越大。因此，如果两组患者的随访时间不同，就对侧乳腺癌的发生率进行比较是不公平的。在这项研究中，研究人员提供了总体人群的平均随访时间（12.6年），但并没有分别给出单独的随访时间。由于对侧乳腺癌是时间依赖性的，我们认为作者应该为他莫昔芬组和来曲唑组提供各自的随访时间。只有当两组的随访时间相同或相似时，才能比较对侧乳腺癌的水平。否则，我们不能排除这种可能性：其中一组仅因为随访不足，对侧乳腺癌发病率在10年后才有所下降。

长期随访数据中两组高度相似的样本量

表1. BIG1-98研究的患者数量

表1.png

注:BIG1-98, Ⅲ期研究，评估来曲唑作为受体(ER和/或PgR)阳性的绝经后妇女的辅助内分泌治疗。*发生无病生存事件病例；†χ2检验异质性分布，使用两组复发病例和长期随访数据的存活病例。

第二，在患者群体的选择上存在潜在的偏倚（表1）。单药治疗比较，来曲唑组长期随访数据占50.5%，他莫昔芬组占49.5%。尽管两组患者的数量似乎很平衡（1031例 vs 1012例），但实际并不符合客观事实。如我们所知，在临床试验开始时，来曲唑组和他莫昔芬组（分别为2463例和2459例）的患者数量相似。在中位随访51个月时，来曲唑组和他莫昔芬组的无病生存事件分别为352例和418例。在中位随访8.1年时，由于无病生存事件的发生，来曲唑组646例和他莫昔芬组727例达到主要终点。因此，在中位随访8.1年结束时，两组的患者数量应不相等；与他莫昔芬组相比，来曲唑组应增加约80例患者。令人惊讶的是，在目前的研究中，两组长期随访数据的患者例数相似。

综上所述，我们认为，首先，由于对侧乳腺癌事件是时间依赖性的，只有当两组患者的随访时间相当时，才能对其进行比较。其次，有必要解释为什么长期随访数据两组具有高度相似的样本量，尽管在8.1年的中位随访中，他莫昔芬组由于较高的疾病复发和转移率而失去了更多的患者。最后，目前的结论是武断的。来曲唑与他莫昔芬对侧乳腺癌10年或更长时间的危险比为1.35 （95% CI 0.53～3.41）。如作者所述，这可能是由于他莫昔芬可能具有更长的延滞效应，或是由于样本量不足和统计数据不足。我们感谢作者的发现，但是这些结果还需要进一步的解释和验证。

参考文献

[1] Yu KD, Shao ZM. Comparison of time-dependent contralateral breast cancer incidence requires comparable lengths of follow-up[J/OL]. J Clin Oncol, (2019-04-29)[2019-05-9].https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.18.02468.[2]Ruhstaller T, Giobbie-Hurder A, Colleoni M, et al, Adjuvant letrozole and tamoxifen alone or sequentially for postmenopausal women with hormone receptor–positive breast cancer: long-term follow-up of the BIG 1-98 trial[J].J Clin Oncol,2019,37:105-114.

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