首页 > 文章详情

【JOO乳腺癌文献荟萃90】随机Ⅲ期IRCIS研究结果|小剂量他莫昔芬预防乳腺上皮内瘤变局部和对侧复发的随机安慰剂对照试验|ACE研究

2019年05月06日

JOO频道介绍.png

肿瘤领域名刊本周有何更新？一周文献速递帮您全掌握！再也不用一个个去订阅搜索了，小编帮你一网打尽包括NEJM、Lancet、JCO、Annal of Oncology等各种神刊、知名网站，想跟踪新进展，关注我就可以啦！

主编介绍

卢子-乳腺荟萃.png

随机Ⅲ期IRCIS研究结果：原位导管癌术前乳腺磁共振成像优化手术结局

Preoperative Breast Magnetic Resonance Imaging in Women With Local Ductal Carcinoma in Situ to Optimize Surgical Outcomes: Results From the Randomized Phase III Trial IRCIS

该研究评价了乳腺磁共振成像(MRI)对导管原位癌(DCIS)行乳腺切除术后再介入率的标准评价。入组活检证实的DCIS对应于单面微钙化簇或小于30 mm的肿块的妇女被随机分配进行MRI组或标准评估组。主要终点是随机化后6个月，阳性或闭合边缘(<2mm)的再干预率(NCT 01112254)。结果在352例可分析的患者中，178例被随机分配到MRI组上，174例被分配到对照组。在治疗意向分析中，345例有评估终点的患者中有82例在6个月内接受了阳性或近切缘的再手术，其再干预率为20%(35/173)。MRI组和对照组分别为27%(47/172)和27%(47/172)。绝对差7%(95%CI，−2%至16%)，相对减少26%(分层优势比0.68；95%CI，0.41~1.1；P= 0.13)。仅考虑具有可评估终点的单方案人群，差异为9%(分层优势比0.59；95%CI，0.35~1.0；P=0.05)。全乳切除术率为18%(31例)，MRI组176例，对照组17%(30/173)(分层P=0.93)。在MRI所见的100个病灶中，非肿块样强化占优势(82%)，占优势(20%)。然而，尚未确定DCIS的具体形态和动力学参数。结果显示这项研究没有显示出充分的手术改善与术前MRI的使用有关的临床DCIS分期。然而，随着新磁共振成像技术的改进，这一点可以重新考虑。磁共振技术中的序列和新模式。

小剂量他莫昔芬预防乳腺上皮内瘤变局部和对侧复发的随机安慰剂对照试验

Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia

研究背景

他莫昔芬20 mg/天给药5年，对乳腺癌的治疗和预防是有效的，但其毒性限制了其广泛的应用。生物标志物试验表明，在降低乳腺癌的增殖上，5mg/天的剂量并不低比20mg/天。

研究方法

研究对激素敏感或未知的乳腺上皮内瘤变患者在手术后服用5mg/天的他莫昔芬或安慰剂进行了一项多中心随机试验，其中包括：不典型导管增生和小叶或导管原位癌。主要终点是浸润性乳腺癌或导管原位癌的发生率。

研究结果

入组包括500名75岁或以下的妇女。经过5.1年的中位随访(间隔3.9~6.3年)，有14例发生了三苯氧胺的肿瘤事件，28例使用了安慰剂(11.6/千人年 vs 23.9/千人年；HR=0.48；95%CI，0.26~0.92；P=0.02)，导致了22名病人需要5年时间治疗(95%CI，20~27)。他莫昔芬降低对侧的乳房事件75%(3次vs 12次事件；HR=0.25；95%CI，0.07至0.88；P=0.02)。患者报告的结果除了每天使用他莫昔芬的潮热次数略有增加外，组间无差异。他莫昔芬12例，安慰剂16例，其中1例深静脉血栓形成，1例Ⅰ期子宫内膜癌合并他莫昔芬，1例肺栓塞合并安慰剂。

研究结论

他莫昔芬5 mg/天连续3年可使乳腺上皮内瘤变复发减少一半，毒性有限，为治疗这些疾病提供了一种新的治疗方案。

ACE研究：西达本胺+依西美坦治疗绝经后晚期激素受体阳性乳腺癌的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验

Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer (ACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

西达本胺是一种口服亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDAC），在一项探索性研究中，西达本胺与依西美坦的联合使用显示出增强晚期激素受体阳性乳腺癌患者抗肿瘤活性。在这些发现的基础上，ACE研究旨在评估这种组合使用在更多的绝经后激素受体阳性晚期乳腺癌患者的有效性和安全性。研究总计入组365例患者以2:1随机分配接受西达本胺联合依西美坦 (n=244) 或安慰剂联合依西美坦 (n=121)。主要终点为研究者评估的PFS，次要研究终点包括OS、ORR、CBR等，以及安全性评估。结果显示，西达本胺联合依西美坦治疗组的PFS明显优于安慰剂联合依西美坦组。在全分析集（FAS）人群中，研究者评估的西达本胺组和安慰剂组中位PFS分别是7.4个月（95%CI 5.5~9.2）和3.8个月（95%CI 3.7~5.5），HR=0.75 （95%CI 0.58~0.98）；P=0.033。在盲态下独立影像学评估中，西达本胺组和安慰剂组中位PFS为9.2个月（95%CI 7.2~10.9）和3.8个月(95%CI 3.6~7.4)，HR=0.71 (95%CI 0.53~0.96)；P=0.024。就安全性而言，西达本胺联合依西美坦治疗组不良事件发生率高于对照组。因此，西达本胺+依西美坦可以为进展中的晚期、激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者提供一种新的治疗方案。

参考文献

1.Balleyguier C,Dunant A,Ceugnart L，et al. Preoperative Breast Magnetic Resonance Imaging in Women With Local Ductal Carcinoma in Situ to Optimize Surgical Outcomes: Results From the Randomized Phase III Trial IRCIS.[J] .J. Clin. Oncol., 2019, 37: 885-892.

2.DeCensi A,Puntoni M,Guerrieri-Gonzaga A，et al. Randomized Placebo Controlled Trial of Low-Dose Tamoxifen to Prevent Local and Contralateral Recurrence in Breast Intraepithelial Neoplasia.[J] .J. Clin. Oncol., 2019, undefined: JCO1801779.

3.Jiang Zefei,Li Wei,Hu Xichun et al. Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer (ACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.[J] .Lancet Oncol., 2019, undefined: undefined.

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin

2019年05月09日

159****8268

如皋市人民医院 | 放疗科

学习

2019年05月07日

136****5

新郑市中医院 | 肿瘤科

学习

2019年05月07日

黄丽琼

泉州德诚医院 | 肿瘤科

学习了