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【JOO乳腺癌文献荟萃88】乳腺癌中标准化摄取值与对帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的病理完全缓解相关的Ⅱ期试验|neratinib和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌和脑转移患者的Ⅱ期临床试验

2019年05月05日

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主编介绍

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TBCRC026：乳腺癌中标准化摄取值与对帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的病理完全缓解相关的Ⅱ期试验

TBCRC026: Phase II Trial Correlating Standardized Uptake Value With Pathologic Complete Response to Pertuzumab and Trastuzumab in Breast Cancer

研究目的

需要预测性生物标志物来识别可能仅受益于靶向治疗的HER2阳性乳腺癌患者。我们假设在[F]氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描中针对瘦体重（SULmax）校正的肿瘤最大标准摄取值的早期测量将预测对新辅助帕妥珠单抗和曲妥珠单抗（PT）的病理完全反应（pCR）。

患者和方法

II / III期，雌激素受体阴性，HER2阳性乳腺癌患者接受PT方案新辅助治疗4周期。[F]在基线和PT开始后15天（C1D15）进行氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描。80名可评估的患者被要求测试零假设，即C1D15预测pCR的SULmax变化百分比曲线下面积小于或等于0.65，单侧I型错误率为10％。

结果

共有88名妇女（83名可评估），85%（88名中的75名）完成了PT方案4周期新辅助治疗。单用PT后的pCR率为34%。在获得pCR的患者与未获得pCR的患者之间，通过C1D15观察到SULmax降低的中位数差异显著（63.8% vs 33.5% ；P<0.001），SULmax降低大于或等于40%更为普遍（86% vs 46%；P <0.001；阴性预测值88%；阳性预测值49%），并且在医学上有显著差异。观察到C1D15 SULmax（1.6 v 3.9；p<0.001）和C1D15 SULmax比例大于等于3（93%vs 38%；P <0.001；阴性预测值94%；阳性预测值55%）。

结论

SULmax的早期变化可预测雌激素受体阴性HER2阳性乳腺癌患者对PT方案4周期的反应。一旦优化，这种定量成像策略可能有助于在这种情况下进行更为量身定制的治疗方法。

TBCRC 022:neratinib和卡培他滨治疗HER2阳性乳腺癌和脑转移患者的Ⅱ期临床试验

TBCRC 022: A Phase II Trial of Neratinib and Capecitabine for Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer and Brain Metastases

研究目的

HER2阳性乳腺癌脑转移治疗的循证医学证据优先。我们以前报道过来那替尼单药治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的适度活性。在这里，我们报告来自其他研究队列的结果。

患者和方法

患有可测量的进展期HER2阳性脑转移的患者（接受CNS手术和/或放疗后92％）每天口服一次neratinib 240 mg加卡培他滨750 mg/m2每天两次，持续14天，然后停7天。招募了未使用拉帕替尼（队列3A）和使用拉帕替尼治疗（队列3B）患者。如果35例（组群3A）中的9例或更多例（组群3B）中的3例或更多例（组群3B）具有CNS客观响应率（ORR），则药物组合将被认为是有希望的。主要终点是每个队列中的复合CNS ORR，需要在目标CNS病变体积的总和中减少50％或更多，而不会发生非靶病变，新病变，类固醇升高，进行性神经系统体征或症状，或非CNS进展。

结果

49名患者登记入3A（n=37）和3B（n=12；因缓慢增加而关闭队列）。在队列3A中，复合CNS ORR为49%（95%CI 32%~66%），队列3B中CNS ORR为33%（95%CI 10%~65%）。3A和3B组的中位无进展生存期分别为5.5个月和3.1个月；中位生存期分别为13.3个月和15.1个月。腹泻是最常见的3级毒性（在3A和3B队列中为29%）。

结论

Neratinib加卡培他滨对难治性HER2阳性乳腺癌脑转移具有活性，进一步证明化疗可增强HER2定向治疗在大脑中的功效。为了获得最佳耐受性，有必要尽量减少腹泻。

参考文献

1.Connolly Roisin M,Leal Jeffrey P,Solnes Lilja, et al. TBCRC026: Phase II Trial Correlating Standardized Uptake Value With Pathologic Complete Response to Pertuzumab and Trastuzumab in Breast Cancer.[J] .J. Clin. Oncol., 2019, 37: 714-722.

2.Freedman Rachel A,Gelman Rebecca S,Anders Carey K, et al. TBCRC 022: A Phase II Trial of Neratinib and Capecitabine for Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer and Brain Metastases.[J] .J. Clin. Oncol., 2019, 37: 1081-1089.