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【丁培荣教授专访】战胜结直肠癌，早筛早诊早治才是硬道理

2019年03月29日

来源：肿瘤资讯

中国结直肠癌的发病率逐年攀升，做好筛查与早诊早治符合肿瘤防治的基本原则。但中国人群结肠癌筛查开展不佳，很多是源于对筛查的知晓度低及对结肠镜检查的恐惧感。为了改变结直肠癌筛查与早诊早治所面临的困境，中山大学附属肿瘤医院的丁培荣教授与华大基因联手，共同进行了“基于多重PCR的非侵入性结直肠癌异常甲基化信号检测”研究，并在此基础上开发了具有自主知识产权的结直肠癌筛查技术。该技术方便易行，准确率高，对改善结直肠癌筛查与早诊早治大有裨益。

丁培荣

主任医师、教授

中山大学肿瘤防治中心结直肠科主任医师
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（CSCO）青年专家委员会副主任委员
中国医师学会外科医师分会MDT专业委员会青委会副主任委员
广东省抗癌协会大肠癌专业委员会委员
广东省医学会肠胃外科学分会中青年委员
华南遗传性肠癌协作组副主任委员
Journal of Analytical Oncology编委
《中华结直肠疾病电子杂志》编委

当前中国结直肠癌早诊早治现状以及存在的问题

丁培荣教授：中国结直肠癌的发病率逐年攀升，每年增加4%，远高于世界2%的平均水平，官方数据显示结直肠癌发病率与死亡率在恶性肿瘤位居第五，实际上这个数据略有滞后，在北上广，其发病率位居第二，而在香港结直肠癌发病率位居第一。这提示中国结直肠癌的早诊早治形势非常严峻。

中国结直肠癌早诊早治面临的问题是：结直肠癌的发病因素持续存在，但却缺少有效的方法降低危险因素；缺少系统性的干预措施，如筛查等。此外，大众对结直肠癌的知晓度低，预防和筛查的知识更是少之又少，对筛查的顺应性极差。基于上述多种因素的综合作用，导致中国结直肠癌早期筛查形势严峻。在我国，早期结直肠患者仅占10%左右，相比于西方国家30%的早期患者，这是很大的差距。众所周知，早期结直肠癌患者的治疗效果较好，这也解释了为什么国内结直肠癌治疗虽然取得很大进展，但总体治疗效果仍不乐观的原因。

举一个最简单例子，1975—2000年，西方国家结直肠癌发病率下降22%，50%归功于筛查，50%归功于生活环境和生活习惯的改变，这两方面都非常重要，而国内在这两方面的系统性工作仍非常局限；1975—2000年，西方国家结直肠癌死亡率下降26%，55%归功于筛查，35%归功于生活习惯改变和一级预防措施，只有10%是源于治疗措施的改进。由此可见，虽然不断提高治疗水平很重要，但更重要的是应该提高早诊早治率，国内在这方面的工作远未到位。我们需要改变观念，不能被动地治疗患者，而是要把工作重心前移，力争降低发病率，力争早期发现、早期治疗，这样才能取得最好的性价比。

“基于多重PCR的非侵入性结直肠癌异常甲基化信号检测”研究的相关情况

丁培荣教授：鉴于中国结直肠癌的筛查现状，我们开展了这项研究，希望做一些工作，利用先进的技术提供更方便、更快捷、更准确的筛查方法，从而提高人群对筛查的顺应性。例如，结肠镜是目前结直肠肿瘤筛查或诊断的最重要手段，但很多人既害怕肠道准备的痛苦过程，又惧怕结肠镜检查过程带来的痛苦，如果结直肠癌的筛查通过采血检查就可实现，那么患者的接受度会显著提高。

“基于多重PCR的非侵入性结直肠癌异常甲基化信号检测”研究是基于如下理论进行的：如果体内存在肿瘤，就会有肿瘤细胞死亡或凋亡，肿瘤细胞的部分DNA片段将脱落到血液循环，而这些DNA片段可以用作检测肿瘤的标志物。这项研究是与华大基因共同合作进行，利用常见的肠癌相关基因甲基化位点进行早期结直肠癌的筛查。研究中，分别抽取结直肠癌患者和对照组健康人群的血液，提取游离DNA，检测3个甲基化位点，尝试以此区分患者与正常健康人群。根据目前的结果，样本的检测准确性达到75%，可以很好地将患者与正常健康人群区分开来。

华大开发的结直肠癌筛查技术的优势及应用前景

丁培荣教授：华大肿瘤团队开发的结直肠癌筛查技术中采用了上述研究结果，这项结直肠癌筛查技术具有自主知识产权，有如下优势：首先，它是国内首个基于血浆的多重甲基化筛查技术用于结直肠癌筛查，从患者角度而言使用比较简单，接受度更高。第二，该技术采用多标记信号指标，分子标志物间可相互补充，大大提高了检测准确率。从早期数据看，令人惊喜的是与既往研究相比，对腺瘤的检出率比较高。众所周知，腺瘤是癌前病变，如果能够提高癌前病变的检出率，这是非常大的进步，因为这部分人群的筛查最有意义，干预后的效果最好。当然，我们还需要对该筛查技术进行更大规模的验证，如果能够证实现阶段结果，则可以为结直肠癌的早诊早治提供一个非常好的筛查手段，大大提高筛查顺应性，更好地富集目标人群。

科技防癌未来已来——华大基因发布泛癌种早筛、肠癌早筛技术

2019年3月27日，由深圳华大基因股份有限公司(以下简称华大基因，300676.SZ)主办的“科技防癌未来已来”肿瘤早筛新技术发布会在深圳国家基因库举行。会议对外发布了由华大基因自主研发的多组学泛癌种早筛技术和上述结直肠癌筛查技术，并公开了回顾性临床试验结果。这些技术将有望应用于癌症早期筛查，促进癌症早筛早诊。

活动现场，中国医学科学院肿瘤医院胸部外科主任医师、医促会胸部肿瘤分会副主委胸外科分会常委牟巨伟教授，中山大学肿瘤防治中心结直肠科主任医师、中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会副主任委员、CSCO青年专家委员会副主任委员丁培荣教授，华大基因肿瘤业务顾问朱师达博士、华大基因副总裁刘娜博士、华大基因研发中心负责人叶明芝博士共同启动“曦光计划”——多癌种高通量测序无创早筛临床研究，开启早筛技术多中心临床验证。据悉，华大基因计划对肺癌、结直肠癌、肝癌等中国人群高发九大癌种进行各500～1000例的临床试验，为早日推出成熟产品打好基础。