首页 > 文章详情

【Lancet Oncology】ABCSG-18发布无病生存数据，地诺单抗改善绝经后激素受体阳性乳腺癌无病生存结果

2019年02月28日

编译：Linda

来源：肿瘤资讯

芳香化酶抑制剂辅助治疗是绝经后激素受体阳性早期乳腺癌的标准治疗，但该类药物有引发骨质疏松和骨折的风险。大型Ⅲ期研究ABCSG-18先前报告的结果表明，地诺单抗作为芳香化酶抑制剂治疗的辅助剂显著降低临床骨折发生率。最近，该研究发布了无病生存数据，结果发表于《柳叶刀•肿瘤》（Lancet Oncology）。

研究背景

对于绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者，芳香化酶抑制剂较他莫昔芬更能改善复发和生存结果，是首选的辅助治疗，但该药因降低骨密度而会增加骨质疏松症和骨折的发生风险。地诺单抗是一种靶向RANK配体的人类单克隆抗体，能够抑制破骨细胞生成和骨再吸收，增加骨密度，是实体瘤骨转移患者预防骨相关事件的标准治疗药物。ABCSG-18研究于2015年发表于《柳叶刀》（Lancet）的结果表明，使用地诺单抗作为芳香化酶抑制剂治疗的辅助剂显著降低临床骨折发生率。最近，《柳叶刀▪肿瘤》（Lancet Oncology）报道了该研究的无病生存结果。

研究方法

ABCSG-18研究为前瞻性、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，在奥地利和瑞典的58个中心开展。入组患者为绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌，无转移，已完成初始辅助治疗（包括手术、放疗或化疗，或上述治疗的联合），正在接受芳香化酶抑制剂辅助治疗。按1∶1随机分组，在芳香化酶抑制剂治疗期间接受地诺单抗60 mg皮下注射或安慰剂，每6个月1次。分层因素包括先前芳香化酶抑制剂的使用情况（是或否）、基线时总的腰椎骨密度评分（T评分＜－1.0或≥－1.0）以及中心的类型（事先选择的骨密度中心或其他）。先前报道的主要研究终点为随机化后至首次发生临床骨折的时间。此次报告次要研究终点——意向性治疗人群的无病生存（定义为从随机化至首次发现局部或远处转移、对侧乳腺癌、第二癌症的证据，或至任何原因死亡的时间）。该研究的长期随访仍在进行中。

研究结果

2006年12月18日—2013年7月22日，共入组3425例符合条件的患者并随机分配，地诺单抗组1711例，安慰剂组1709例，5例撤回知情同意。因此共3420例患者纳入分析，地诺单抗组1711例，安慰剂组1709例。随机分组时，患者的中位年龄为64岁，两组间的基线人口学特征大致均衡，54.7%的患者总的腰椎骨密度正常，45.3%的患者T评分＜－1.0，84.2%的患者先前已接受过芳香化酶抑制剂治疗。

中位随访73个月后，地诺单抗组和安慰剂组各发生240例（14.0%）和287例（16.8%）无病生存事件。地诺单抗组较安慰剂组无病生存率显著提高（HR=0.82，Cox P=0.0260；描述性分析，未控制多重性）。地诺单抗组随访5年和8年的无病生存率分别为89.2%和80.6%，安慰剂组为87.3%和77.5%，地诺单抗组较安慰剂组提高2~3个百分点的绝对值（图1）。亚组分析显示，开始芳香化酶抑制剂治疗的同时或3个月内接受地诺单抗治疗的患者，较3个月后才接受地诺单抗治疗的患者获益更多（图2）。

研究中未发现下颌骨坏死或确诊的非典型股骨骨折病例。地诺单抗组与安慰剂组的不良事件总例数相近，分别为1367例（包括521例严重不良事件）和1339例（包括515例严重不良事件）。地诺单抗组和安慰剂组最常见的严重不良事件发生率为：骨关节炎3.6% vs 3.4%，半月板损伤1.3% vs 1.4%，白内障0.9% vs 1.7%。地诺单抗组发生1例（<0.1%）治疗相关性死亡，死因为肺炎、脓毒性肾衰竭和心脏代偿失调。

图1.png

图1. Kaplan-Meier法分析意向性治疗人群的无病生存结果

图2.jpg.png

图2. 根据开始芳香化酶抑制剂治疗与开始研究治疗的间期分析地诺单抗的治疗效应

研究结论

对于正在接受芳香化酶抑制剂治疗的绝经后激素受体阳性的早期乳腺癌患者，地诺单抗较安慰剂提高无病生存率，且耐受性良好，是一种安全有效的辅助用药。但地诺单抗改善无进展生存的确切作用机制尚不清楚，有待于其他临床研究进一步验证其抗肿瘤效应。地诺单抗组与安慰剂组的无进展生存差异虽达统计学意义，但绝对值相差不大。ABCSG-18研究随访仍在进行中，最终结果将在2020年后揭晓，届时无进展生存的改善能否转化为总生存的改善，让我们拭目以待。

参考文献

Gnant M, Pfeiler G, Steger G G, et al. Adjuvant denosumab in postmenopausal patients with hormone receptor-positive breast cancer (ABCSG-18): disease-free survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial[J/OL]. ( 2019-2-19) [2019-2-28]. http://doi: 10.1016/S1470-2045(18)30862-3.

责任编辑：肿瘤资讯-Linda