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合理选择，精准应用——刘红教授谈乳腺癌剂量密集型化疗

2019年01月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在过去的2018年，乳腺癌治疗领域取得了重大进展，尤其是靶向治疗、免疫治疗等新型疗法显著改善了乳腺癌患者的预后。但这些新型疗法只适用于特定人群。化疗作为乳腺癌基础治疗的地位并没有改变，而各种化疗方案也相对比较成熟，那是否还有改进的空间呢？近几年许多业界大咖提出了剂量密集型化疗方案，经过大量的临床研究证实了这种方案的可行性。肿瘤资讯有幸采访到天津医科大学附属肿瘤医院的刘红教授，为大家解读乳腺癌剂量密集型化疗的研究进展、临床应用、安全性及应用前景。

刘红

教授、主任医师、博士生导师

天津医科大学附属肿瘤医院乳腺中心
先后师从我国著名肿瘤学专家李树玲教授和郝希山院士，获得肿瘤学硕士和博士学位
分别于1999年和2007年公派赴日本久留米大学和美国M.D.Anderson Cancer Center进修学习
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委兼青年委员会主任委员
中国抗癌协会学术部副部长
中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师委员会常委
北京乳腺疾病防治学会外科专委会常委

理论与研究证实乳腺癌剂量密集型化疗优于标准化疗方案

刘红教授：对于如何给予患者一个更有效的化疗方案，很多学者进行了长期的探索。早在30年前就有学者对乳腺癌细胞模型进行研究，该研究发现肿瘤细胞在生长初期，增殖速度比较快；待其生长到一定体积，增殖速度会下降。而化疗药物对那些增殖活跃、处于分裂期的肿瘤细胞最具杀伤力。临床实践中也能发现，接受新辅助化疗的患者中，最初1～2个周期肿瘤体积明显缩小，后续化疗有效性下降。但肿瘤细胞在被杀伤之后，再生长速度很快，若化疗周期较长，相当于给肿瘤细胞再生长的机会，这奠定了剂量密集型化疗的理论基础，即缩短化疗药物给药间隔，在肿瘤再生长之前有效杀灭。

除了上述的基础理论研究，多项临床试验也提供了数据支持。如CALGB9741研究，比较了2周紫杉醇密集型方案与3周标准治疗方案的临床获益。SABCS 2017会议报道的EBCTCG荟萃分析也显示2周紫杉醇密集化疗方案优于3周标准化疗方案。

国内外指南推荐乳腺癌剂量密集型化疗方案

刘红教授：基于CALGB9741临床研究和EBTCG荟萃分析，乳腺癌剂量密集型化疗方案在美国NCCN指南、中国CBCS指南中都有明确推荐。两大指南均明确指出AC-P两周方案可以应用于乳腺癌新辅助、辅助治疗。考虑到临床实践中毒副反应管理等问题，我倾向于选择年轻高危、术后需要辅助放疗的患者给予剂量密集型治疗方案。

乳腺癌剂量密集型化疗临床应用需要做好患者管理

刘红教授：诚然，无论是理论基础和临床研究数据，还是国内外指南的推荐，剂量密集型方案确实对乳腺癌高危患者更有效。但该方案由于化疗药物剂量密集，毒副反应也更明显。在临床实践中≥3级血液学不良反应时有发生。临床实践中，进行适当的血液学不良反应管理、胃肠道不良反应管理，如在治疗前给予长效集落细胞刺激因子，可以很好地帮助患者度过血液毒性危险期，这些不良反应不该成为适于接受此治疗方案患者的障碍。

此外，临床患者管理、合并症管理也很重要。很多医生即使认为密集型方案是有效治疗方案，但是由于床位使用问题、医保限额问题，可能也不能给予适合的患者有效治疗；再如在应用紫杉醇时，需用激素预处理，可能会存在血糖、肝肾功能等合并症问题，导致很多医生也不愿意给予这样的治疗，更倾向于给予过去三周治疗方案。这些因素都会限制这一方案的使用。

剂量密集型化疗的应用前景

刘红教授：众所周知，现在已进入精准医疗时代，“精准”意味着给予适合的患者最有效的治疗。什么患者是适合的患者呢？对于剂量密集型的治疗而言，我认为有高复发风险的患者就是适合的患者，这些患者可能是分子分型比较差（如三阴性乳腺癌）的患者，有可能是属于愈后不佳的人群（如年轻乳腺癌患者），还有一些其他的高危因素（如多处淋巴结转移等）的患者等。对于这些患者我们不应该害怕临床毒副反应，因为我们现在有很好的预防手段，可以给予患者更安全的临床管理，使患者能够安全度过治疗危险期。在目前精准治疗的背景下，对于临床高危患者，无论是新辅助阶段还是辅助阶段，推荐给予适宜患者密集型治疗，以使患者更多获益。

剂量密集型化疗临床应用经验分享

刘红教授：作为一名外科医生，首先需要经历从思想上接受到临床实践的转变。最初也曾有所顾虑，担心患者无法耐受。但临床实践中，我们发现如果能够很好地管理毒副作用，那么这样的治疗方案还是很安全的。通过预防性使用集落细胞刺激因子，绝大多数患者都能够有效预防3/4级骨髓抑制。对于严重的胃肠道反应，也可以通过药物去管理。相对来说，剂量密集型化疗还是比较安全的。当然对于特殊人群，如高龄或严重合并症患者，临床确实需要谨慎应用。

给予患者最有效的治疗是每个临床医师应尽的义务。临床医师应该对治疗方案做好把控，关注细节，最终使每一位患者安全度过治疗期，获得最大生存获益。

2019年08月16日

陈红英

启东市中医院 | 中医科

学习了

2019年02月06日

邹兰林

景德镇市第二人民医院 | 肿瘤科

剂量密集型化疗方案适于年轻体能好的高危乳腺癌患者(三阴型、HER-2+++、T2~4、N+、Kⅰ-67值高、病理分级2~3级)，临床受益最大化，我们需加强全程管理，做好把控。医者仁心，善哉善哉。