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2018 WCLC|张力教授、樊旼教授畅谈同期放化疗联合免疫治疗在III期不可切除NSCLC中的应用前景

2018年09月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

PACIFIC研究确立了同步放化疗后序贯Durvalumab可以作为不可切除III期NSCLC的标准治疗，患者PFS和OS可以得到明显改善。在今年的WCLC会议上，同样报道了帕博利珠单抗联合放化疗治疗对于不可切除III期NSCLC患者的疗效分析。【肿瘤资讯】有幸在会议现场邀请到张力教授和樊旼教授就放化疗联合免疫治疗的应用前景作一专访。

张力

教授

主任医师、博士生导师、肺癌内科首席专家
中山大学附属肿瘤医院内科主任
中山大学肺癌研究中心副主任
中山大学附属肿瘤医院国家新药（抗肿瘤药物）临床研究（GCP）中心主任、Ⅰ期病房主任
国家药品食品监督管理局（SFDA）药物评审咨询专家
澳门镜湖医院放射治疗中心顾问医生

樊旼

教授

主任医师，硕士生导师

复旦大学肿瘤医院放疗中心副主任
复旦大学肿瘤医院肺癌中心副主任
中华医学会上海肿瘤放疗专科分会委员，立体定向放疗学组副组长
上海抗癌协会放射肿瘤学专业委员会委员
上海抗癌协会胸部肿瘤专业委员会委员
中国医师协会放疗营养专业委员会委员
中国抗癌协会放疗专委会肺癌学组委员
教育部新世纪优秀人才
上海市优秀青年医学人才

在今年的WCLC会议上，一项II期研究评估了帕博利珠单抗联合放化疗治疗不可切除III期NSCLC患者的疗效。请您为我们介绍一下这一研究设计？这一研究在设计上与PACIFIC研究有何异同？

张力教授：各位同道大家好，很高兴能够在世界肺癌大会上与樊教授共同接受【肿瘤资讯】的采访。在今年WCLC会议上报道的II期临床研究(KEYNOTE-032研究)是一项单臂、同期放化疗结束后采用帕博利珠单抗维持治疗的一项研究。该研究与之前报道的PACIFIC研究既有一定的差别，也有一定的相似性。两项研究最主要的区别在于，PACIFIC研究是一项随机对照III期临床试验，主要是评估同期放化疗结束后安慰剂与Durvalumab作为维持治疗的临床疗效。而WCLC大会报道的II期临床研究有两个自身特点：其一，该项研究是以PD-1抑制剂帕博利珠单抗作为维持治疗。其二，该项研究是一项II期单臂临床研究，没有设置对照组。

请您介绍一下放化疗后序贯免疫治疗的作用机理？

樊旼教授：同期化放疗是针对局部晚期NSCLC的一个标准治疗方案，是多重治疗模式在空间和时间上结合的典型案例。化疗可以兼顾全身和局部，而放疗作为局部治疗方式，也可以产生全身效应，放疗和化疗的有机结合可以获得最佳的疗效。但是，这种治疗模式仍然是有缺点的，放化疗联合治疗所产生的总生存期尚可，而在PFS方面却差强人意。这也使得研究者们认识到上述治疗模式并非局部晚期NSCLC的最佳治疗模式。随着专家学者们对肿瘤生物学认识的不断加强，以及PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的成功上市，放化疗后序贯免疫治疗的新型肿瘤治疗模式应用而生，并且已经有很强的临床数据支持。

请您为我们介绍一下这一研究的主要结果，与PACIFIC研究对比，帕博利珠单抗用于维持治疗是否也可以取得相同的疗效？

张力教授：从WCLC II期临床试验汇报的研究结果来看，PACIFIC研究和KEYNOTE-032 II期临床试验的研究结果是非常相似的。两项研究中治疗组的客观有效率和一年生存率都是非常接近的。不同临床试验之间相互比较可能会存在一定差异，从上述两项临床研究的结果来看，两项研究的数据十分相似，这也是对PACIFIC研究结果的有效重复。

结合本次报道的II期研究以及PACFIC研究的安全性数据，请您介绍一下同步放化疗后序贯免疫治疗是否增加患者的不良事件发生率？

樊旼教授：不良事件发生率是肿瘤科医生和患者共同关注的热点话题之一。PACIFIC研究中同期放化疗后序贯PD-L1抑制剂Durvalumab治疗仍然会有患者死于5级治疗相关性毒性。但是，相比对照组，同期化放疗续贯免疫检查点抑制剂并未增加不良事件的发生率。然而，同期放化疗后序贯PD-1抑制剂是否可以重复上述研究结果仍有待于进一步的随机对照研究证实。今年WCLC报道的II期临床研究作为单臂、前瞻性临床研究，共有16例（17%）患者产生了2级以上的不良事件，相比于同期放化疗，这一数字并未发生明显升高。另外，研究中有5例患者发生3-4级不良事件，1例患者出现肺炎相关性死亡。上述研究结果与既往联合或不联合免疫检查点抑制剂的前瞻性或随机III期临床研究相似。在92例可评估疗效患者中，研究并未证实同期放化疗后序贯PD-1免疫检查点抑制剂会增加毒性反应。此外，同期放化疗是否会产生长期、迁延的毒性反应，也是研究者比较关注的问题。研究中，患者的中位治疗时间为8.4周，这基本上与既往治疗相关性损伤的发生时间是吻合的。综上所述，同期放化疗后序贯免疫治疗是具有较好安全性的，并且免疫治疗相关副反应是可控的，并不会对治疗疗效产生较大影响。

PACIFIC研究已经确立了同步放化疗后序贯免疫治疗作为不可切除III期NSCLC的标准治疗。在此基础上是否有可能进一步提高治疗疗效，如在同步放化疗阶段也考虑联合免疫治疗？

张力教授：PACIFIC研究确立了同步放化疗后序贯免疫治疗可以作为不可切除III期NSCLC的标准治疗，患者PFS和OS可以得到明显改善。今年WCLC报道的II期临床研究结果与PACIFIC研究非常相似，两项研究中的PFS分别为17和16.5个月，治疗组一年生存率分别为60%和55.9%。上述研究证实，同期放化疗结束后序贯免疫检查点抑制剂治疗确实可以提高患者的PFS和生存期。而对于同期放化疗是否可以联合免疫治疗，一方面需要安全性考量，另一方面也需要更多的临床试验证实。

放疗和免疫治疗联合会产生协同作用。请您为我们介绍一下放疗联合免疫治疗在NSCLC患者中的治疗前景？

樊旼教授：这一话题一直是备受肿瘤领域专家学者关注和期待。放疗和免疫治疗有理论和临床证据支持，而免疫治疗联合放疗的应用并不局限于NSCLC，但NSCLC是当中的重要一环。举例来讲，今年JCO杂志报道了一项RTOG研究，该研究为I期多瘤种临床研究，研究中共入组了79例患者，妇科肿瘤是入组最多的瘤种，而NSCLC患者入组不足10例。入组患者转移灶数目大于1个，主要目的是评估帕博利珠单抗联合立体定向放射治疗对于上述患者的安全性和疗效分析。研究证实，帕博利珠单抗联合立体定向放射治疗的安全性可控。在疗效方面，结合帕博利珠单抗照射野内的有效率为13.2%，而野外未接受放疗的区域有效率可以达到15%。上述研究表明，一方面，放疗联合免疫治疗具有较好的安全性。另一方面，帕博利珠单抗在照射野内和野外具有相似的有效率。如果一种联合治疗方式在照射野内和野外可以产生同样的疗效，其应用前景是可期的，对放疗的整体影响也是深远的。既往治疗方式要求要把所有的肿瘤都包在照射野内，并且要保证一定的安全性。放疗联合免疫治疗的治疗模式已经在改变恶性肿瘤传统的治疗习惯，对于未来放疗联合免疫治疗会有何种应用前景，期望大家拭目以待。