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Lancet Oncology：张力教授团队领衔发表首个本土研发PD-1单抗治疗鼻咽癌临床研究成果

2018年09月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以免疫检查点PD-1/PD-L1为治疗靶点的免疫治疗改变了肿瘤治疗的局面，成为目前抗肿瘤治疗的“明星”、 “神药”。目前，第一个进口抗PD-1单抗已在国内获批上市。卡瑞利珠单抗是由恒瑞医药自主研发的PD-1单抗，目前在国内已经开展了超过20项涉及多个适应症的临床试验。基于前期研究，张力教授团队对卡瑞利珠单抗单药或联合GP方案治疗晚期或复发鼻咽癌的安全性及疗效进行了深入探索，该研究结果于近日发表于肿瘤学国际顶级期刊《Lancet Oncology》（最新影响因子36.418）¹上。张力教授为本论文的独立通讯作者，中山大学附属肿瘤医院的方文峰副主任医生、杨云鹏副主任医生、马宇翔主治医生、洪少东主治医生及广东省中医药大学附属第一医院的林丽珠教授为本文的共同第一作者。

研究背景

我国是鼻咽癌的高发国家之一，其高发地区主要集中在我国南方，以广东最多，因而鼻咽癌亦有“广东癌”之称²。鼻咽癌的发病因素复杂，与遗传、EB病毒感染、生活环境、饮食习惯等多种因素具有密切联系²。

近年来随着加强化疗的广泛应用, 鼻咽癌的局部控制率大大提高，远处转移已成为目前治疗失败的主要原因^3,4。目前，含铂的双药化疗是转移性鼻咽癌的标准治疗方案。在前期研究中，张力教授团队对顺铂联合吉西他滨（GP）与顺铂联合5-FU（FP）一线治疗复发或转移性鼻咽癌的疗效与安全性进行比较，结果显示，GP与FP方案的中位无进展生存期（PFS）分别是7.0个月和5.6个月，客观缓解率（ORR）分别是64%和42%，总生存期（OS）分别是29.1个月和20.1个月，为GP方案作为一线治疗提供重要证据（2016年发表于柳叶刀主刊，最新影响因子53.254）⁵。然而鼻咽癌的一线治疗效果仍旧不令人满意，并且当患者再次出现进展后，则面临着没有标准方案可用的尴尬局面。

研究设计与研究结果

本研究共包含两项I期临床研究，其中卡瑞利珠单抗单药临床研究共纳入93名患者，接受卡瑞利珠单抗单药治疗（1mg/kg，3mg/kg，10mg/kg及200mg固定剂量），卡瑞利珠单抗联合GP的联合用药研究则纳入23名患者，接受200mg固定剂量卡瑞利珠单抗联合GP方案治疗。

单药疗效方面，患者最佳整体有效率（ORR）为34%（95%CI 24%-44%），疾病控制率（DCR）为59%（95%CI 49-70）。其中，两名（2%）患者达到完全缓解（CR），29名（32%）患者达到部分缓解（PR），23名（25%）患者达到疾病稳定（SD）。患者的中位PFS达到5.6（3.3-7.9）个月。单药治疗中，卡瑞利珠单抗表现出较好的耐受性及不俗的疗效。

联合治疗组，在纳入疗效评估的22名患者中，1名患者达到完全缓解（CR），19名达到部分缓解（PR），有效率（ORR）达到91%，另外2名患者疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）高达100%，中位起效时间为1.6个月。经过10.2个月的中位随访时间，目前联合治疗组的中位PFS尚未达到，6个月及12个月无进展生存率分别为86%和61%。联合化疗组的毒性以化疗毒性为主，基本可管控。

目前，张力教授团队正带领全国多家医院进行恒瑞医药的卡瑞利珠单抗在鼻咽癌的另一项注册临床研究，希望能加速卡瑞利珠单抗在鼻咽癌领域早日拿到适应症。

本研究的临床意义

本研究对于复发及转移鼻咽癌的治疗具有重要临床意义。对于复发及转移癌患者，一线治疗方案较少，而且在一线治疗后患者往往面临无标准治疗方案可用的尴尬局面。本项研究中，张力教授团队系统探索了卡瑞利珠单抗在一线治疗失败后的复发及转移鼻咽癌患者中的安全性及有效性，同时开创性的探索了卡瑞利珠单抗联合GP方案一线治疗复发及转移鼻咽癌的临床疗效。该研究发表于国际顶尖肿瘤学期刊《Lancet Oncology》上，充分体现了国际同行对本研究的高度认可，该研究为复发及转移性鼻咽癌的临床治疗提供了新的方案，同时该文章的发表也证实了国际上对于我国自主研发的PD-1单抗的高度认可。本研究在国际顶尖肿瘤学期刊《Lancet Oncology》上的发表，再次表明中山大学附属肿瘤医院在鼻咽癌领域的研究正引领国际鼻咽癌临床研究的方向。

参考文献

1.Fang W, Yang Y, Ma Y, et al. Camrelizumab (SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma: results from two single-arm, phase 1 trials. Lancet Oncol , 2018, Published Online August 31, 2018.

2.Wee J T, Ha T C, Loong S L, et al. Is nasopharyngeal cancer really a" Cantonese cancer"[J]. Chinese journal of cancer, 2010, 29(5): 517-526.

3.Chua M L K, Wee J T S, Hui E P, et al. Nasopharyngeal carcinoma[J]. The Lancet, 2016, 387(10022): 1012-1024.

4.Lee A W M, Ng W T, Chan L L K, et al. Evolution of treatment for nasopharyngeal cancer–success and setback in the intensity-modulated radiotherapy era[J]. Radiotherapy and Oncology, 2014, 110(3): 377-384.

5.Zhang L, Huang Y, Hong S, et al. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2016, 388(10054): 1883-1892.

6.中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会, 陈晓钟, 李金高,等. 转移性鼻咽癌治疗专家共识[J]. 中华放射肿瘤学杂志, 2018(1):23-28

原文链接

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(18)30495-9/fulltext