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【闪耀JCO】吴一龙团队牵头全球性研究，克服Met-TKI耐药新策略

2018年08月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

众所周知，肺癌治疗的耐药问题是当前临床亟需解决的难题。2018年8月29日，由广东省肺癌研究所、广东省人民医院吴一龙教授领衔的一项克服靶向耐药的全球研究在线首发于国际著名杂志《临床肿瘤学杂志》JCO，这是一项针对c-Met旁路激活耐药机制的全球性研究，这一新型耐药机制与治疗模式的公布，为精准靶向治疗开辟了一片新的天地。当晚，广东省人民医院组织召开发布会，吴一龙教授在会上与大家分享了该项研究的开发历程与故事。

吴一龙

教授、博士生导师

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者
广东省人民医院（GGH）终身主任
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席
国际肺癌研究会(IASLC)理事会(BOD)核心成员，国际分期委员会前委员
欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表

克服新型靶向耐药机制的新成果，JCO在线首发

2018年8月29日，国际著名杂志《临床肿瘤学杂志》（影响因子26.3），在线首发由吴一龙教授领衔的一项克服非小细胞肺癌（NSCLC）靶向耐药的全球研究，这是去年吴一龙团队发表的克服耐药新突变的治疗模式后，首次提出了EGFR耐药的第二种类型——c-Met扩增的治疗策略，即联合使用EGFR抑制剂吉非替尼和c-Met抑制剂卡马替尼。

该研究共有来自欧洲、澳洲、新西兰、亚洲的31个中心参与，中国4个中心参与，681例患者筛查，ⅠB期入组61例，Ⅱ期入组100例。入组患者接受卡马替尼（又称INC280）联合吉非替尼的治疗方案，主要研究终点为总反应率（ORR）。

研究结果显示，如果以免疫组化强阳性（IHC 3+）选择患者，有效率为32%；如果以拷贝数大于6选择患者，有效率为47%，疾病控制率73%，无疾病进展时间为5.5个月。常见的副作用包括恶心、脂肪酶和淀粉酶升高，部分患者会出现下肢水肿，但都是可控的。

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广东省人民医院召开“克服新型靶向耐药机制的全球研究”发布会

卡马替尼是瑞士诺华公司开发的一款c-Met抑制剂。早在2010年，吴一龙教授便根据自己丰富的临床经验，结合2007年报道的EGFR耐药中有20%为c-Met扩增，与哈佛大学Dana-Farber癌症研究所的Pasi教授联合证实了c-Met旁路激活的耐药机制，并瞄准EGFR耐药人群，坚持应该将c-Met抑制剂卡马替尼联合EGFR靶向药物吉非替尼才可能达到双阻断的目的。

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2018年8月29日下午，本研究媒体发布会于广东省人民医院召开。肿瘤中心主任杨衿记主任主持，吴一龙教授、张绪超所长、周清、钟文昭两位副所长、涂海燕、陈华军医生和研究护士甘彬、杨燕等专家出席发布会现场。吴一龙教授发言，“本次在线发表的这项研究意义重大，是精准靶向治疗上开拓的一条新道路。在中国的肺癌患者中，超过30%都带有基因突变，随着基础科研与临床研究的发展，如今出现第一/二/三代靶向药物，然而这些药物往往在长时间使用后会产生耐药。2007年已有研究表明，EGFR基因突变耐药中，有20%的人产生了基因非突变的过度活跃（扩增），即c-Met扩增。诺华公司开发的一个化合物INC280能靶向这一过度活跃的基因，为此，我们合作开展这一全球性的研究”。

2012年4月5日国外第一例患者入组成功，8个月后中国的研究才获得国家药监局的临床批件，2013年5月8日中国第一例患者入组成功，2016年6月10日最后一例患者入组。这一研究奠定了广东医生在全球的领导地位，开创了在中国临床试验批件还没有拿到且中国临床试验仍未开始的情况下，中国医生领导全球临床试验的首例。

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发布会上，吴一龙教授提到：“这项研究还与张绪超教授共同合作探讨了如何检测c-Met扩增这一指标的检测方法，首次认定了cMET扩增作为首选的生物标志物，预测效能接近50%，c-Met蛋白高表达（IHC 3+）可作为参考”。

最后吴一龙教授总结道："重大的发现离不开团队的作用，经过8年时间的努力，我们团队完成了两项重大的全球性突破。如今，两大类EGFR耐药机制已得以阐明，其中50%的T790突变和20%的c-Met扩增，总共涵盖了70%的患者，另外的30%仍需要我们继续努力探索与完善。"

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备注：卡马替尼尚未获批。

MCC批号ZYK18081546 有效期2019-08-30，过期资料，视同作废。