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晚期非鳞NSCLC患者的好消息：生存率显著提高，毒性反应更小

2018年08月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CheckMate 057研究奠定了纳武利尤单抗（Nivolumab）用于晚期经治非鳞NSCLC二线治疗的地位。与多西他赛相比，纳武利尤单抗不仅显著延长晚期非鳞NSCLC的总生存期，且其缓解持续时间（DOR）为化疗组的3倍。随着随访时间的延长，纳武利尤单抗的长期获益优势更加凸显。对于未接受过免疫治疗的患者，SEER数据库显示IV期NSCLC的5年生存率为4.7%。而纳武利尤单抗的应用使晚期NSCLC患者的长期生存成为可能，患者的5年生存率提升至16%（CA209-003研究）。来自更大样本量的CheckMate 057研究的随访数据显示，纳武利尤单抗使晚期非鳞NSCLC的3年OS率达到18%。【肿瘤资讯】特邀简红教授对CheckMate 057研究进行了精彩的点评。

CheckMate 057研究

研究方法：

CheckMate 057研究入组了既往接受过一线含铂双药化疗后进展的IIIB或IV期非鳞NSCLC患者，允许既往接受过一线TKI治疗的EGFR/ALK阳性患者入组。共582例患者参与随机入组，其中287例患者接受每2周纳武利尤单抗3mg/kg治疗，268例患者接受每3周多西他赛75mg/m2治疗。两组患者均持续接受治疗直至出现疾病进展、不可接受的毒性或因其他方案指定的原因中止治疗。主要研究终点为总生存，采用RECIST v1.1标准评价疗效。

患者特征：

入组患者的中位年龄为62岁，大多数患者为男性、ECOG PS评分1分，IV期，正在或既往吸烟者。

1年结果：

该研究首次在2015年ASCO年会上报道。最短随访时间为13.2个月时，纳武利尤单抗组和多西他赛组的中位总生存期分别为12.2和9.4个月，纳武利尤单抗较化疗降低死亡风险达27%。（图1，HR 0.73，95%CI，0.59-0.89；P=0.002），两组的1年OS率分别为51%和39%。在PD-L1表达≥1%的患者中，纳武利尤单抗组对比多西他赛组获益更为显著，两组的mOS分别为17.2和8.2个月，mOS延长达8.2个月，降低死亡风险达41%。此外，在ORR对比上，PD-L1表达≥1%的患者也显示相同的优势，纳武利尤单抗组的ORR是多西他赛组的3-4倍，两组ORR分别为31%和12%。

进一步对比两组的DoR，纳武利尤单抗组的DoR亦优于多西他赛组，两组的中位DoR分别为17.2和5.6个月，即纳武利尤单抗组的DoR是化疗组的3倍；不同PD-L1表达水平的患者，接受纳武利尤单抗治疗的DoR获益相当。安全性分析显示，纳武利尤单抗组的安全性良好，优于化疗组，两组治疗相关3-4级不良事件发生率分别为10%和54%。

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主要研究终点：OS对比

2年随访结果：

进一步延长随访时间，纳武利尤单抗组的总生存亦优于多西他赛组。2年随访数据显示，纳武利尤单抗组和多西他赛组的2年OS率分别为29% 和16%。对纳武利尤单抗治疗有响应的患者中，34%（19/56）的患者应答持久（随访至少2年）。

3年随访结果：

3年随访数据显示，纳武利尤单抗组对比多西他赛组仍观察到生存获益，两组的3年OS率分别为18%和9%（图2，HR 0.73，95%CI，0.62-0.88）。3年的DoR更新数据显示，纳武利尤单抗组的中位DoR进一步延长为18.3个月，而化疗组仍为5.6个月，这也凸显了纳武利尤单抗的长期疗效。此外，纳武利尤单抗组的安全性良好，延长随访时间未观察到新的不良事件。在与肺鳞癌ITT人群的汇总分析中，纳武利尤单抗组的3-4级不良事件发生率较低。免疫治疗相关不良事件也较为少见，包括皮肤、胃肠道、内分泌、肝脏、肺、肾脏和过敏/输液反应。除皮肤不良事件为 16%外，其余不良事件均不超过10%，严重（3-4级）不良事件发生率均不超过1%。

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图2. CheckMate057研究3年生存率对比

关键信息

随机III期CheckMate 057研究达到主要终点，纳武利尤单抗对比多西他赛治疗晚期经治非鳞NSCLC患者显著延长总生存期，且DoR是化疗组的3倍。随着随访时间的延长，纳武利尤单抗的长期获益优势更加凸显，使晚期非鳞NSCLC的3年OS率达到18%，相比化疗组提高9%。

简红

教授

国际肺癌学会会员
中国抗癌协会会员
曾参加多项全国性、亚洲和世界范围的多中心临床药物试验。
完成了自体外周血干细胞支持下高剂量化疗治疗肺癌的课题，于2000.12通过成果鉴定，被认为国内领先，先后获得中国肺癌研究优秀论文奖、上海市青年论文三等奖、临床医疗成果三等奖。

简红教授点评

我们期待已久CheckMate 057的研究结果，给晚期、非鳞状非小细胞肺癌患者带来一个新的二线治疗方案。该方案毒性较小，与传统化疗相比血液学毒性和胃肠道反应都明显减轻，安全性显著优于化疗，3-4级治疗相关AE为11%对比化疗的54%；另外，纳武利尤单抗(nivolumab)在非鳞癌患者二线治疗中显示出的疗效均显著优于多西他赛，1年OS率达51%，显著优于化疗（39%），PD-L1大于1%的患者中位OS比化疗组延长8.2个月，死亡风险降低41%，一旦获益中位持续缓解时间长达18.3个月，是化疗组的3倍。该研究结果是临床医生和患者都非常期待的，给晚期非小细胞肺癌治疗带来了新的曙光。

最后，我们非常期待CheckMate057研究结果能够加速纳武利尤单抗(nivolumab)获批，尽快在临床上投入使用，给更多的患者带来生存获益、同时改善患者生活质量。

综上总结

CheckMate 057研究是一项里程碑式的III期研究，奠定了纳武利尤单抗用于经治晚期非鳞NSCLC患者的二线治疗地位，结合CheckMate 017的研究结果，晚期NSCLC二线治疗进入免疫治疗新时代。以往晚期NSCLC的5年生存率仅为4.7%，而纳武利尤单抗在长期生存获益的优势，可使部分晚期NSCLC患者的长期生存成为可能。未来，更多免疫治疗临床研究的开展和生物标志物的探索，将进一步扩大免疫治疗的获益人群，彻底改变晚期NSCLC的治疗格局。