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【2018 ASCO】PARP抑制剂安全性-卵巢癌进展系列报道(四)

2018年06月11日

作者：吴小华教授

来源：肿瘤资讯

今年ASCO的主题为“传递新知，拓展精准医学版图”-“Delivering Discoveries: Expanding the Reach of Precision Medicine”。ASCO作为众多改变临床实践的重要研究成果的首发学术舞台，一直备受瞩目。PARP抑制剂作为治疗卵巢癌主要靶向药物之一，总体上安全可耐受，通过剂量调整及按照体重个体化给药，可显著减少3~4级毒副反应特别是血液学毒性。

吴小华

教授

复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任
中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会候任主委
上海市抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员
美国妇科肿瘤学会（SGO）国际委员
2015年SGO年会执行委员

上皮性卵巢癌（卵巢癌）是目前病死率最高的妇科恶性肿瘤，大多数患者最终死于肿瘤复发和耐药，PARP抑制剂的出现显著降低了铂敏感复发患者的疾病进展风险。目前，首个用于铂敏感复发性卵巢癌的PARP抑制剂已被纳入优先审评审批程序，预计2018年将在中国大陆上市。PARP抑制剂均为口服制剂，使用方便，耐受性良好，不良反应可通过减量和对症处理得以解决，很少会导致永久停药。

QUADRA研究：Niraparib后线治疗复发性卵巢癌（Abs5514）

QUADRA研究为II期开放单臂研究，评估niraparib用于既往接受过≥3线化疗的复发性卵巢(ROC)疗效和安全性。研究入组2~3级浆液性ROC，既往接受过≥3线化疗，有可评估病灶的患者。给予niraparib300mg/天直至疾病进展，出现治疗相关的不良事件(TEAEs)可减量至200mg/天或100mg/天。≥3级TEAEs发生260例(56.2%)，最常见≥3级TEAEs：血小板减低(27.9%)、贫血(24.9%)和中性粒细胞减少(12.4%)。≥3级血小板减少在niraparib300mg剂量级发生率27.5%，200mg剂量级为4.7%，100mg剂量级为2.7%。血液学毒性多发生在治疗后第1个月，经调整剂量2~3个月后血液学毒性发生率和严重程度均下降。

点评：目前临床试验结果显示，PARP抑制剂总体耐受性较好。经剂量调整后Niraparib相关血液学毒性尤其是血小板下降发生率明显下降，这和之前对NOVA研究回顾性分析结果具有一致性。此次ASCO会议上报道在以niraparib200mg作为起始剂量的TOPACIA研究中3/4级血小板下降发生率仅为9%。

ENGOT-OV16/NOVA 三期研究：低体重患者niraparib的剂量调整及安全性

PARP抑制剂Niraparib批准用于复发卵巢上皮癌、输卵管和腹膜癌的维持治疗。本研究回顾性分析3期研究ENGOTOV16/NOVA中随机使用niraparib患者的试验数据，分析体重对3～4级治疗相关不良事件(TEAEs)发生率和药物剂量的影响。研究结果显示行剂量调整后不良反应发生率大幅下降，3个月后TEAE发生率也明显降低。

并且剂量进行调整后并没有影响患者的治疗效果。

体重按照四份位数计算，最低四分位数(<58kg)，最高四分位数(≥77kg)。评价相关人口学资料、TEAEs、治疗中断、减量和治疗中止。探索性分析体重和TEAEs及≥3级血小板减少的关系。随机接受niraparib治疗患者367例，基线体重<58kg患者87例，基线体重≥77kg患者94例。较体重≥77kg组，体重<58kg组≥3TEAEs发生率(83.9%对67.0%)，TEAEs导致减量(79.3%对58.5%)和治疗中止(24.1% vs9.6%)明显增加。治疗后前3周期，基线体重<58kg组中起始剂量为300mg患者患者占13%，而体重≥77kg组则为37%。在开始治疗30天内，≥3级血小板减少发生率在体重<58kg组和体重≥77kg组发生率分别为43%和14%。

点评：Niraparib最常见的不良反应为血液学毒性，可通过剂量调整进行有效管理，剂量降低并不牺牲疗效，分析结果显示体重和基线血小板计数是两个显著的早期剂量调整的预测因素，这一分析已经提交药审部门支持对于体重<77kg或基线血小板<150,000/μL的患者起始使用Niraparib200mg/天。目前正在进行的和未来的临床研究将进一步验证这一回顾性分析，包括目前正在中国进行的3期注册临床研究—NORA 研究，研究的设计如下。

目前NORA研究正在招募卵巢癌患者，如果您的身边有符合以上条件，且有意愿参加niraparib临床试验的患者，可点击临床招募进行报名：我们会尽快安排医学人员与您取得联系！

往期回顾：

【2018 ASCO】新风采、新组合：卵巢癌免疫治疗-卵巢癌系列报道（一）

【2018 ASCO】PARP抑制剂单药在复发卵巢癌后线治疗中显示持久疗效！-卵巢癌进展系列报道(二)

【2018 ASCO】新数据、新组合：PARP抑制剂治疗晚期复发卵巢癌—卵巢癌系列报道（三）