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【2018 ASCO】尿路上皮癌：迟到的靶向治疗

2018年06月03日

作者：周爱萍

来源：肿瘤资讯

近3年来，泌尿上皮癌的免疫治疗有声有色，但靶向治疗一直没有取得突破。2018年ASCO会议上两个panFGFR1-4的口服抑制剂erdafitinib和rogaratinib治疗晚期尿路上皮癌的研究打破了这一沉寂，成为泌尿系领域的一大亮点。

周爱萍

教授

中国医学科学院肿瘤医院内科
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主任委员
中国老年肿瘤学分会(CGOS) 副干事长
胃肠专业委员会副主任委员
CSCO结直肠癌专业委员会常务委员
中华医学会肿瘤学分会结直肠癌学组委员
担任《中华肝胆外科杂志》、中华临床医师杂志》、《中国继续教育杂志》、《肝癌电子杂志》、《Annals Oncology》胃肠道肿瘤中文版编委

已有的研究表明，FGFR3基因异常在晚期膀胱癌的发生率为10-20%。FGFR3高表达膀胱癌多为luminarI型，往往低表达PD-L1，属于免疫冷肿瘤，IO对这类肿瘤的有效率仅为5%左右。FGFR是尿路上皮癌靶向治疗的潜在靶点。

Abstract 4503

该研究报告了erdafitinib单药治疗有不可切除的伴有FGFR异常的晚期UC的II期研究。共入组99例。Erdafitinib 8mg/日，连续治疗。中位治疗5周期，ORR为42%，CR 3%，疾病控制率80%。中位PFS 5.5月，OS 13.8月。既往接受过IO治疗的患者（n = 21)， ORR达到了 59%。而这些患者对既往IO的ORR仅为为5%。不良反应可控。3/4级反应主要为皮肤和指甲异常14%，高磷血症8%，口腔炎和腹泻8%和 3%,眼睛毒性5%。

Abstract 4513

研究中Rogaratinib 800mg，每日2次，共入组51例FGFR mRNA异常表达的UC患者。结果，1例CR，11例PR，ORR 24%。12例有效患者均无PI3K和KRAS的突变，进展的患者中，50%有PI3K或KRAS的突变，既往接受过IO治疗的患者（n=10）的ORR 40%, DCR 80%。64%的PR和80%的SD患者为FGFR3 mRNA的过度表达而没有突变。

这两个研究中共同的一个特点为对既往IO失败的患者，FGFR3抑制剂的疗效更好，ORR分别达到了59%和40%。

以上两个研究揭示，FGFR抑制剂对伴有FGFR异常的尿路上皮癌有显著的抗肿瘤活性，2018.4 FDA已经授予Erdafitinb“突破性疗法”的地位。Erdafitinib与化疗或PEM对照治疗一线化疗失败的UC的III期研究已在进行之中，结果拭目以待。另外，PI3K和RAS基因的共表达是 FGFR抑制剂耐药的机制之一，FGFR抑制剂联合PI3K抑制剂的研究也已经开展。从已有的数据看，FGFR抑制剂与IO的优势人群互补，两者可望覆盖更为广阔的尿路上皮癌人群。

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师