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【干货】来自美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心结直肠癌AJCC第8版的要点解读

2018年04月12日
编译:月下荷花
来源:肿瘤资讯

第8版AJCC结直肠癌问世已有一段时间,4月3日,美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Weiser教授在Ann Surg Oncol杂志上再次发文介结了该版较第7版的更新要点,与国内专家对第8版的解读有异曲同工之妙。

第8版AJCC结直肠癌仍沿袭第7版的基本分期结构,但较前有较多更新,其中最重要的就是详细描述了病理分类中的Tis发育异常。当损害穿透粘膜固有层时就有可能侵袭粘膜肌层,所以Tis损害指粘膜内腺癌。通常消化道肿瘤穿透基底膜时就考虑为侵袭性,但对于结直肠癌只有肿瘤侵袭粘膜下层时才认为具有侵袭性。由于取材不充分的可能,Tis损害应在注册处记录,而其它形式的发育异常则无需记录。

T分期并无变化,与AJCC 7一样,T4进一步细分为T4a和T4b,肿瘤侵犯浆膜表面(脏层腹膜)时为T4a;关于肿瘤穿透有进一步说明,当肿瘤细胞通过炎症与浆膜表面呈连续状态时也认为是T4a;无腹膜覆盖的结肠和直肠区域,如升结肠和降结肠的后部以及下段直肠,不采用T4a分期;肿瘤直接侵犯或粘连于邻近器官或结构时为T4b。

N分期亦无变化,但淋巴结中孤立肿瘤细胞和微转移有了进一步讨论。孤立肿瘤细胞通常指在淋巴结边缘窦内或包膜下有不超过20个肿瘤细胞,该指标对预后的作用仍有争议,根据AJCC 8,虽然淋巴结内含有孤立肿瘤细胞,但仍属于N0(或N0i+),并不因其存在而使疾病分期增至为III期;微转移指≥20个的一簇肿瘤细胞或转移灶直径介于0.2mm和2mm之间,Meta分析证实微转移与不良预后相关,淋巴结存在微转移时应认为是淋巴结阳性,划为N1。

AJCC 8中还阐述了原发结肠癌或直肠癌淋巴引流区域内不连续的肿瘤结节,结节内需不含有可供鉴别的淋巴结组织或血管神经结构,此时可认为是肿瘤沉积,划为N1c,结节的形状、轮廓和大小无需考虑。肿瘤沉积于血管壁时应当认为是淋巴血管侵犯,并根据侵犯部位作标注,L+代表淋巴管或小静脉侵犯,V+代表肿瘤沉积于内皮细胞和红细胞或平滑肌细胞之间的空间。如果肿瘤结节位于神经结构周围时应划为神经周围侵犯。N1c使疾病划分为III期,即便无淋巴结转移;肿瘤沉积应按位置进行记录,但数目多少并不影响分期,例如患者具有1个肿瘤沉积或4个肿瘤沉积均划作N1c;肿瘤沉积的数目也不划入阳性淋巴结数目中。

M分期有所增加,将腹腔转移划作M1c(M1a指转移至一个远处部位或器官,M1b指转移超过一处)。M1c的合理性在于患者具有腹腔转移时通常结局差于内脏器官转移。

AJCC 8中对结直肠癌的正确切除做了充分讨论,包括测量肿瘤环周切缘的距离以及直肠系膜切除的完整性;AJCC 7中的肿瘤退缩4分分级仍保留,肿瘤病理反应在报告时在pT和pN加前缀“y”; AJCC 8中特别强调了结直肠癌个体化的诊断和治疗,有关分子标志也作了进一步补充,包括可导致错配修复缺陷或微卫星不稳定的体突变和胚系突变,RAS途径突变如KRAS、BRAF和NRAS,均作为肿瘤部位特异性因素列出。

预后工具如分类器和风险计算器也有详细阐述,分类器如TNM可将患者纳入各种风险组,但组别数目有限,而且最大缺点在于不能区分组内的异质性。风险计算器较分类器应用更广,采用多个预后因素提供更个体化的风险评估,通常这些风险模型需要更多较为琐碎的患者本身的数据资料。

AJCC精准医学核心委员会的任务是发展更明确的风险模型以进行风险评估,该委员会曾发表了风险计算器必需满足的标准,关键特征包括详细的模型描述(包括癌症类型、普遍性和对患者治疗管理的实践应用)、合理的纳入和排除标准、预测因素列表以及测量方法、预测时间的详细定义、总生存或无病生存的恰当的时间点、模型验证(包括验证数据的差别和校正)以及同行评议杂志内发表文章描述模型的发展与验证。

如果有较大比例患者随访有限、验证数据集中漏失数据无描述或是验证数据集中的事件数量太少,则模型是不合格的。在29个已发表的结肠癌或直肠癌的风险计算器中,只有3个获得AJCC的支持。因为有明确的指南及标准可依,结直肠癌风险计算器的预测精确度有可能会提高,使用也会逐渐增长。

总之自AJCC 7以来8年证据的累积,AJCC 8使结直肠癌分期更符合现代要求,Tis、T4a和M1定义的扩充,孤立肿瘤细胞和微转移,淋巴引流区域肿瘤结节,全直肠系膜切除,分子标志和风险计算器将帮助结直肠癌医师们精确诊断疾病并选择最恰当的治疗,使患者获得更好的结果。

参考文献

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29616422

责任编辑:肿瘤资讯-贾老师

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