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经肝动脉治疗（HAT）第一讲：原理与应用

2017年04月06日

编译：刘铭

来源：北京大学肿瘤医院肝胆外一

HAT的基本原理

HAT是一种经肝动脉进行的局部治疗方式，可以进行放疗栓塞、化疗栓塞（TACE）、灌注化疗（HAI）等。这种治疗的最基本原理在于：肝细胞主要由门静脉供血，而肝转移灶主要由肝动脉供血。经肝动脉注入化疗药和栓塞剂后，通过两种作用抗肿瘤：药物的化疗毒性和栓塞剂引起的缺血缺氧。对HCC来说，因肿瘤对化疗药物不敏感，其主要依靠栓塞剂的缺血作用。而CRLM对化疗药物敏感，所以，进行动脉持续灌注能使细胞毒药物最大程度地直接作用于肿瘤，同时降低对肝细胞的损伤。另外，药物经过肝脏代谢后发生首关清除作用，减轻药物对全身其他器官的不良反应，也使得我们可以通过肝动脉给予更大剂量的化疗药物。但是，由于胆管也是由肝动脉供血，所以，肝动脉化疗容易造成胆管损伤。

HAT的手段和药物选择

最早的肝动脉治疗可以追溯到上世纪50年代。之后，随着化疗药物的发展及器械的进步，如化疗泵的发明，肝动脉治疗的应用越来越广泛。肝动脉治疗可分为几种类型：传统经肝动脉化疗栓塞（cTACE）、可降解淀粉微球（DSM-TACE）、药物洗脱微球（HAT-DEB）等。后续文章中会有涉及。

肝动脉灌注化疗的一个主要问题是到底选择使用哪种药物。所有化疗药物及分子药物都可以经肝动脉使用，如FUDR（氟脲苷，5-FU前体）、5-FU、MMC、CDDP、阿霉素、吉西他滨、奥沙利铂、伊立替康、西妥昔单抗、贝伐单抗等。药代动力学研究表明，FUDR经过肝脏代谢后首关清除达到95%，使得药物在转移灶内的浓度是肝细胞的15倍，是静脉浓度的100-400倍，是持续灌注应用最多的药物，尤其在美国。而最新的DEB治疗中，因为分子结构原因，一般使用伊立替康。

HAT的应用

HAT可用于肝脏R0切除后的辅助化疗，预防复发；可以用于不可切除患者的转化治疗；也可以用于晚期患者的维持化疗。可单纯应用，也可与静脉全身化疗联合使用。目前，全世界进行HAT治疗最好的中心为MSKCC、UPMC等。今后几期中，我们将推送HAT治疗CRLM的方法、经典文章、新进展等。

HAT的不足

限制HAT应用的最致命因素在于缺乏大型RCT研究。主要原因在于：

一、系统化疗的不断进步使得对照组设置很困难。既往研究中，试验组多为单纯HAI治疗，对照组多数是支持治疗或氟尿嘧啶类化疗。随着现代化疗药物奥沙利铂、伊立替康的广泛应用以及西妥昔单抗、贝伐单抗的应用，试验组及对照组的治疗势必需要不断变化。

二、FUDR仅在美国常用，其他国家应用较少，各个中心的操作方法、用药种类及方式各不相同，很难开展多中心研究。

三、入组常常很困难，之前有项美国的多中心研究，25个中心入组109例患者用了9年时间，使研究结论缺乏说服力。

四、外科、消融的进步使得可切除的标准不断变化，标准治疗常常更改，试验组的治疗方式很难坚持。

所以，虽然有些前期小样本研究结果令人鼓舞，但后续往往难以进行大样本研究。

责任编辑：肿瘤资讯—通通兔

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