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温故而知新-2016年度鼻咽癌研究进展

2017年01月12日

整理：区晓敏胡超苏

来源：复旦大学肿瘤医院放疗中心

新年伊始，万物逢春。各位医学界的同事们又要开启新一年度的工作了。所谓“温故而知新”，小编在此给大家回顾一下在2016年度鼻咽癌放化疗领域的几个重要的研究。

• 局部晚期鼻咽癌的治疗策略

– 诱导化疗＋同期放化疗 > 同期放化疗

– 诱导化疗＋辅助化疗

• 复发/转移鼻咽癌的化疗策略

– GP > PF

• 降低远期毒性

– 鼻咽癌颈部放射野的缩小

– 神经生长因子逆转放射性颞叶损伤

局部晚期鼻咽癌的放化疗策略

在鼻咽癌放化疗策略方面，中国学者的研究在去年的国际会议、国际期刊上大放异彩。中山肿瘤防治中心的马骏教授团队发起多中心临床研究发表在Lancet Oncology上，该研究证实，对于局部晚期鼻咽癌患者，多西他赛、顺铂联合氟尿嘧啶（TPF）方案的诱导化疗联合同期顺铂放化疗，相比于同期放化疗而言，显著地降低了治疗失败率（3年无失败生存率 80% vs. 72%），改善了总生存（3年总生存率 92% vs. 86%）。这是第一项在局部晚期鼻咽癌中证实诱导化疗联合同期放化疗优于同期放化疗的前瞻性III期研究，有望改写目前的诊疗规范(1)。

在局部晚期鼻咽癌的放化疗策略方面，复旦大学附属肿瘤医院何霞云教授、胡超苏教授发起的前瞻性II期研究，也提供了一种很好的选择（2）。该研究对于局部晚期鼻咽癌患者，先给予2疗程吉西他滨联合顺铂（GP）诱导化疗，然后给予调强放射治疗，再给予2疗程GP方案辅助化疗，97%的病人完成了诱导化疗，84%完成了2疗程辅助化疗。经过5年多的随访，5年总生存率达82.1%， 5年局控和远处控制率达92.2%、89.0%。由于良好的依从性和喜人的疗效，该研究在2016年度ASTRO年会上进行口头报告，并获得了很大的反响。这项研究，为不能耐受同期化疗的患者，提供了一种很好的治疗选择，有望进一步III期研究证实其获益。

复发/转移鼻咽癌的化疗策略

在复发转移鼻咽癌中，中国学者在2016年ASCO上也发出了中国声音。既往对于复发/转移鼻咽癌，经典的一线化疗方案为顺铂＋氟尿嘧啶（PF）方案。由中山肿瘤防治中心的张力教授领衔的前瞻性多中心随机III期研究，对比吉西他滨＋顺铂（GP）与顺铂＋氟尿嘧啶（PF）治疗复发、转移鼻咽癌的疗效和安全性（3）。结果显示，GP方案相比于PF方案，显著地提高了客观缓解率（64 % vs. 42%）, 显著地延长了无进展生存期（7.0月 vs. 5.6月），改善了总生存（29.1月 vs. 22.0月）。这是第一项头对头比较一线GP方案与PF方案在复发、转移鼻咽癌中得临床疗效，确立了GP方案一线治疗的地位。

降低鼻咽癌治疗远期毒性的研究进展

由于调强放射治疗和联合化疗的应用，鼻咽癌治疗疗效大为提高，根据国内多个肿瘤中心的报道， 5年总生存率达80％以上，越来越来鼻咽癌患者经过积极的治疗能获得长期生存。此时，治疗后的生活质量问题也越来越受到学者们的关注。

放射性颞叶损伤

放射性颞叶损伤是鼻咽癌放疗后较为常见的远期毒性，对于大部分放射性颞叶损伤的患者其临床症状轻微，但仍有部分患者症状明显，诉头晕头疼、记忆力下降，困扰着他们的生活。目前，针对放射性颞叶损伤，有效的治疗手段是激素、高压氧舱、贝伐单抗等，但是这些疗法都不能有效逆转放射性颞叶损伤。来自复旦大学附属肿瘤医院王孝深教授和胡超苏教授的前瞻性II期临床研究，探讨了神经生长因子在放射性颞叶损伤中的疗效（4）。研究发现，相比于单纯应用激素，同时联用神经生长因子，可获得持久的、显著的临床症状缓解和影像学缓解，其中93%的患者在治疗后9月仍获得临床症状的缓解。这项研究首次发现神经生长因子可逆转放射性颞叶损伤，被评为2016年度ASTRO年会上最佳论文BEST of ASTRO。

缩小颈部照射野范围

放疗后甲状腺功能障碍也较为常见。据复旦肿瘤医院应红梅教授的报道（5），34%的鼻咽癌患者放疗后有TSH的异常。而甲状腺功能障碍与颈部照射野的大小和剂量也密切相关。由于鼻咽癌有较高的淋巴结转移率，故对于单侧上颈部淋巴结阳性的病例，临床上一般行双侧全颈部照射。随着研究的深入，渐渐发现鼻咽癌淋巴转移遵循逐级转移的规律，跳跃性转移的概率很低（6），因此学者们也进一步探讨缩小颈部照射野的可能性。来自中山肿瘤防治中心唐玲珑医师的研究，在2016年ASTRO年会上进行口头报告（7）。该研究探讨对于单侧颈部淋巴结阳性的病例，对侧上颈部选择性照射的安全性。在564例回顾性病例分析中，1/3接受了对侧上颈部照射，2/3接受了对侧全颈照射，经过4年余的观察随访，两组在颈部控制率、远处转移率、总生存率方面都没有显著差异。该研究提示了对单侧颈部淋巴结转移的患者，对侧上颈部选择性照射是安全可行的，有望为进一步缩小颈部照射野、降低甲状腺受量提供临床依据。

选择性对侧上颈部照射（elective neck irradiation）与双侧全颈部照射(whole neck irradiation)的放射野分布（摘自唐玲珑ASTRO 2016汇报）

小结与展望

随着调强放射治疗与综合治疗的应用，鼻咽癌的整体治疗疗效大为提高，主要的失败模式是远处转移。今后的展望，主要在于：

1）对于高危的局部晚期鼻咽癌患者，进一步探讨降低局部复发、降低远处转移，同时不明显增加毒副反应的治疗策略。

2）对于低危的早期鼻咽癌患者，探讨进一步降低毒副反应的治疗策略和放疗技术。

期望通过国内外肿瘤学者的努力，能给鼻咽癌患者带来希望与福音。

参考文献：

1.Sun Y, Li WF, Chen NY, et al. Induction chemotherapy plus concurrent chemoradiotherapy versus concurrent chemoradiotherapy alone in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a phase 3, multicentre, randomised controlled trial. The Lancet. Oncology. 2016;17(11):1509-1520.

2. C WMHXH. Long-Term Results of a Phase 2 Study of Gemcitabine and Cisplatin Chemotherapy Combined With Intensity Modulated Radiation Therapy in Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma. International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics. 2016;96(2):S85-86.

3. Zhang L, Huang Y, Hong S, et al. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet (London, England). 2016;388(10054):1883-1892.

4. Wang XS, Ying HM, He XY, Zhou ZR, Wu YR, Hu CS. Treatment of cerebral radiation necrosis with nerve growth factor: A prospective, randomized, controlled phase II study. Radiotherapy and oncology : journal of the European Society for Therapeutic Radiology and Oncology. 2016;120(1):69-75.

5. Huang S, Wang X, Hu C, Ying H. Hypothalamic-pituitary-thyroid dysfunction induced by intensity-modulated radiotherapy (IMRT) for adult patients with nasopharyngeal carcinoma. Medical oncology (Northwood, London, England). 2013;30(4):710.

6. Ho FC, Tham IW, Earnest A, Lee KM, Lu JJ. Patterns of regional lymph node metastasis of nasopharyngeal carcinoma: a meta-analysis of clinical evidence. BMC cancer. 2012;12:98.

7. Tang L, Li W, Chen L, Tang X, Ma J. Feasibility of Elective Neck Irradiation for Unilateral Cervical Lymph Node Metastasis in Nasopharyngeal Carcinoma. International Journal of Radiation Oncology • Biology • Physics. 2016;96(2):S86.

责任编辑：肿瘤资讯-熊熊兔