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【2016 SABCS】S2-06 veliparib与卡铂治疗高风险乳腺癌患者应答情况如何预测？

2016年12月08日

编译：mackaay

来源：肿瘤资讯

DNA修复缺陷生物标记物和MammaPrint高/（超）高风险作为veliparib /卡铂应答的预测因子：来自高风险乳腺癌的新辅助I-SPY 2试验的结果

背景：

PARP抑制剂veliparib与卡铂（VC）的组合是在用于高风险乳腺癌患者的2期新辅助I-SPY 2试验中评价的实验方案之一。 VC在三阴性（TN）特征中分级。然而，不是所有的TN患者都达到病理完全反应（pCR），一些HR+ HER2-患者也会有反应。 I-SPY 2生物标志物组分提供了在试验中，在已建立的生物标志物（HR，HER2，MammaPrint）的背景下严格评价基于作用机制的标志物的平台。在这里，我们报告了5个研究者提交的生物标志物提案和MammaPrint 高度1/高度2（MP1 / 2）分类作为VC反应的特异性预测因子的结果。

方法：

116例HER2-患者（VC组72例和同时对照组44例）的数据能用来分析。 BRCA1 / 2种系突变由Myriad Genetics评估。在Agilent 44K芯片上评估与DNA损伤修复缺陷（PARPi-7，BRCAness和CIN70）和MP1/2分类相关的3种表达特征。使用反相蛋白质阵列测量PARP1水平。我们使用逻辑建模来评估生物标记物的性能。如果生物标志物与VC组中的反应相关联，而不是对照组，并且生物标志x治疗相互作用是显着的（似然比检验，p <0.05），则认为生物标志物是VC反应的特异性预测物。在探索性分析中，我们通过组合成功的生物标志物来改进“预测的敏感性”组，并且使用贝叶斯建模来估计每个组中“预测的敏感”TN和HR + HER2-患者的pCR率。

结果：

BRCA1/2种系突变状态与VC反应相关，但其在对照组中的低发生率排除了进一步评估。在评估的生物标志物中，三个（PARPi-7，BRCAness和MP1/2）与VC组中的反应相关，但不与对照组相关，并具有生物标志物x治疗相互作用，p <0.05，在调整HR状态时保留显著性。这些标志物仅中等程度相关。当我们使用简单的投票方案组合PARPi-7和MP1/2分类时，在VC组中，40%高PARPi7和MP2的TN患者的pCR率估计为79%。相比之下，对这些标记（PARP17-低和/或MP1）中的至少一种为阴性的TN患者仅具有35%的估计pCR率。只有9%的HR+/HER2-患者是高PARPi7和MP2。但这些患者对VC的反应性也更高，估计的pCR率为49%，而“生物标志物阴性”HR + HER2-患者为13%。

结论：

如果在更大的试验中验证，PARPi7，BRCAness和MP1/2标志物可以帮助优化VC反应的预测，从而改善患者管理。

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