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【马军教授】中国创新药的下一个诺贝尔奖得主会是谁？血液肿瘤有话说

2015年12月10日

来源：肿瘤资讯

肿瘤资讯：在青蒿素获得诺贝尔奖之后，我们开始更多的关注国产药物的研发，比如说能够治疗白血病的三氧化二砷。那么请马军教授为我们谈谈血液肿瘤中的国内药品研发的现状？

马军教授：青蒿素的原创者已经获得了诺贝尔奖，轰动了全世界，甚至轰动了中国医疗界、医药界。那么我们就有一个问题，为什么诺贝尔奖给了屠呦呦？因为，诺贝尔奖的宗旨就是奖励原创者，不论原创者的出身是什么，因为首创是非常不容易的。中国的血液肿瘤我们有两个首创的，应该在国际上要获得奖项的药物，一个是全反式维甲酸，由于过去我们都是使用顺式维甲酸，比如罗氏公司，欧美国家全用顺式进行治疗白血病、淋巴瘤，但是顺式维甲酸没有效果。但我们国家的王振义院士就在1986年发现了反式维甲酸治疗白血病上有效果。在这个基础上后来发现全反式的维甲酸，RARA和RARA受体的结合就使白血病的诱导分化得到了很好地转变，可以使这些病人缓解,但药物不能治愈它。所以这个药物的首创是我们王振义院士的，所以王院士也获得了国家科技奖，所以和个首创也开创了诱导分化白血病的一个先河，这也是第一个能够缓解白血病的诱导分化的药物，全反式维甲酸也获得了美国的两个大奖，美国医学奖和凯特林肿瘤研究大奖，也获得了法国的骑士奖。

三氧化二砷就复杂多了，三氧化二砷实际上是个验方，早在1500多年前李时珍的《本草纲目》里就有提及砒霜、砒石和雄黄，雄黄就是硫化砷，砒石就是三氧化二砷。这个验方是在上世纪60年代末70年代初由一个赤脚医生发现的，他通过这个验方发现它对很多的肿瘤有止痛作用和收敛作用，并且这种药物是外用的。实际上真正发明的是我们的一个药师，在70年代巡回医疗的时候，韩太云药师首先把这个验方提取了，发现验方里可能就是砷是有效物质，所以这位药师就把它做成了注射液。在此之后，临床上才开始做基础性的研究，包括我们的张亭栋教授，孙洪德教授、还有我都在做这方面的研究，也包括了上海做的机制性的研究，陈竺和陈赛娟、王振义小组做的基础性的研究。最终我们发现了亚砷酸。从偏方中我们提炼出了针对APL的致病基因有很好的疗效。可以对APL的患者，使用三氧化二砷单药可以获得85%的治愈率，而且复发后用它还有效。所以这个是中国的一个创新的发展，这个也应该获得奖，但是目前对于这个奖最后授予谁的争论很大。

所以中国在血液肿瘤的治疗方面，这两个贡献：全反式维甲酸和亚砷酸，包括现在的硫化砷都在血液恶性肿瘤治疗方面都是首创的，也是被国际上所认同的，叫这个为“中国的经验”，中国的“Medical Pharmacy”我们翻译过来就叫做“中草药”。像砷制剂是由砒霜中提出的，是一种金属物质，虽然是个纯的化合物，但是他是从偏方中提炼出来的。青蒿素是从青蒿里面通过乙醚提取的，乙醇提取的就没有效果。亚砷酸也这样，用水提取不了，非常奇怪，用水就发生结晶而药师非常的聪明，他就是用碱性的液体就可以对亚砷酸进行提纯。所以这也是一个贡献。所以中国在血液肿瘤治疗方面，在亚砷酸和全反式维甲酸方面的贡献的是非常大的。我们中国在诱导治疗和凋亡方面的治疗在世界上是领先的。我也希望更多的科学家和药物学家来关注我们的中草药、偏方和秘方，从中来提取很多的药物来攻克肿瘤、攻克白血病。

06年组蛋白去乙酰化酶的抑制剂在美国发现了，到现在已经将近走了10多年历史现在越来越成熟。所以15年主要发明了这四个药物，包括中国的一种“希他本”都用于到临床中去，主要用于目前没有任何药物治疗、没有标准治疗方案的外周体淋巴瘤的治疗。而且中国占了全球淋巴瘤的30%，欧美国家只有8-10%，中国拥有大量的病人。所以这个药物就是一种新药，但是这类药物的单药疗效是有限的，只有28%的一个疗效，所以它要联合其他的药物。这个药物我们刚刚发明9个月，所以还有很长的时间去摸索它和什么药物联合，用于哪个期的患者的经验。但是我认为组蛋白去乙酰化酶的抑制剂肯定会在淋巴瘤特别是在外周体淋巴瘤未来的治疗中起到很大的作用，所以今后的几年，可能以它为主。

另外免疫治疗，我讲过了的PD1和PD-L1，包括CART的免疫治疗，可能会完全改变未来中国，改变世界血液肿瘤包括实体瘤的治疗现状。过去我们单克隆抗体、靶向治疗都是小分子抑制剂，抗血管生成抑制剂还有单克隆抗体、双单抗和耦合的单抗都有一些进展，但是近几年真正的进展还是免疫治疗，CART，PD1和PD-L1代表了今后肿瘤免疫治疗的一个新的方向，我想再过十到二十年他们将占据未来血液肿瘤以及实体瘤治疗的主要位置。但是基石还不能扔，我们再前进，肿瘤的攻破仍然很难，所以我们治疗的基石还是不能扔，任何的靶向治疗和免疫治疗都需要联合化疗。“精准医学”其实就是个体化的治疗，分层的治疗，它是使得治疗更加的精准，“精准医学”并不是代表了一个新的趋势，其实五十多年前就已经提出了个体化治疗了。精准医学是让人更加精准的、更加个体化的，更加去理解肿瘤的个体的发生，来进行个体化的治疗，这才是“精准医学”的意义。

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