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胡夕春教授解读：CDK抑制剂在乳腺癌中的研究进展（下）

2016年09月15日

CDK4/6抑制剂关键临床研究

专家简介：胡夕春教授

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Q：以内分泌为基础联合CDK4/6抑制剂会对HR+晚期乳腺癌的治疗带来哪些获益？

点评：

激素受体阳性型（HR+）乳腺癌是指雌激素受体（ER）和或孕激素受体（PR）表达阳性的患者，约占所有乳腺癌类型的75%。对于HR+患者，内分泌治疗为其标准的治疗方案，常见的内分泌治疗药物包括三苯氧胺、氟维司群以及芳香化酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等。但是由于原发性或者继发性耐药的出现，使患者的获益极大地降低，也迫使着探讨其耐药的机制。引起内分泌药物耐药的机制有很多，近年来研究发现与cyclin D1-CDK4/6信号通路的异常激活有关。前期的体外细胞实验发现，CDK4/6特异性抑制剂对HR+阳性型乳腺癌细胞株最敏感，与三苯氧胺联用时具有协同作用，并能在细胞株水平逆转三苯氧胺的耐药。同期I期临床试验结果也发现，CDK4/6抑制剂对HR+患者具有很好的疗效，获得更长的PFS时间。这些前期试验结果提示进一步探讨CDK4/6抑制剂与内分泌药物联合使用的可能。

1. 基本信息

2. 临床研究进展

2.1 晚期一线临床研究

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2.2 既往内分泌治疗进展/后线治疗

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参考文献：

[1] Clinicaltrials.gov. NCT02246621.

[2] Clinicaltrials.gov. NCT01958021.

[3] Clinicaltrials.gov. NCT02278120.

[4] Clinicaltrials.gov. NCT02107703.

[5] Clinicaltrials.gov. NCT02422615.

[6] Finn RS, Crown JP, Lang I, et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2-negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study [J]. Lancet Oncol, 2015,16(1):25-35.

[7] Dickler MN, et al. Abstract 510. Presented at: ASCO Annual Meeting; June 3-7, 2016; Chicago.

[8] Finn RS, Martin M, Rugo HS, et al. PALOMA-2: Primary results from a phase III trial of palbociclib (P) with letrozole (L) compared with letrozole alone in postmenopausal women with ER+/HER2– advanced breast cancer (ABC). J Clin Oncol, 2016,34 (suppl; abstr 507)

[9] Cristofanilli M, Turner NC, Bondarenko I, et al. Fulvestrant plus palbociclib versus fulvestrant plus placebo for treatment of hormone-receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer that progressed on previous endocrine therapy (PALOMA-3): final analysis of the multicentre, double-blind, phase 3 randomised controlled trial [J]. Lancet Oncol, 2016,17(4):425-439.

[10] Turner NC, Ro J, Andre F, et al. Palbociclib in Hormone-Receptor-Positive Advanced Breast Cancer [J]. N Engl J Med, 2015,373(3):209-219.

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