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DCE-MRI预测食管癌新辅助放化疗病理缓解反应

2016年08月29日

编译：追梦

来源：肿瘤资讯

背景及目的

目前，新辅助放化疗联合手术是局部进展期食管癌标准的治疗方案，然而，并不是所有患者都能受益，因为患者的预后很大程度上与放化疗反应程度密切相关。新辅助放化疗可以使29%的患者达到病理完全缓解，可以提高5年生存率达到48-65%。因此，在手术之前准确预测治疗反应，有可能改善治疗方案。根据患者的预后，不同患者最佳适合的方案正在探索中，如器官保全的“等待和观察”的模式，新辅助放化疗方案的调整，或终止放化疗尽早实施手术。内镜下活检和PET-CT在评价食管癌新辅助治疗反应方面已经有广泛的研究。但是，这些影像学方法未能有效的预测病理缓解反应。在这些研究方法中，PET-CT似乎是最好的方法。2项META分析发现，与单纯治疗前或治疗后扫描相比，治疗开始后的第2周最能预测病理缓解反应，显示出相似或更优越的准确性。于是，研究者们认为第2周评价最佳，因为此时有治疗反应的肿瘤已经出现明显的退缩，并且影像资料可能不受放射性食管炎的干扰。然而，PET-CT总体敏感度及特异度在67%- 70%之间，还不足以改变临床决策。同时，不是基于影像学方法的分子标志物及临床参数也显示出了潜在的预测价值。近年来磁共振弥散加权成像(DW-MRI)被认为在检测及预测食管癌治疗反应上是一种具有潜在价值的手段。有研究表明ADC值的在治疗前及治疗过程中的变化可以预测病理缓解反应，敏感度及特异度均高于上述的手段，显示出以MRI为基础的技术在预测及评价早期治疗反应的潜在价值。初步研究表明动态增强MRI在食管癌成像方面的可行性，但是还没有DCE-MRI在以病理为标准评价食管癌新辅助治疗反应的相关研究。因此本试验目的是研究DCE-MRI预测病理缓解反应的价值。

资料及方法：

2013年8月-2015年1月共26例患者入组(University Medical Center Utrecht, n = 19; the Netherlands Cancer Institute, n = 7)，所有患者都接受5周的新辅助放化疗（每周“卡铂+紫杉醇”的化疗及DT:41.4Gy/23f的放疗）。新辅助治疗结束后5-10周接受en-bloc食管癌切除加2野淋巴结清扫术。术后切除标本病理分级根据Mandard五分法。所有患者完成3次MRI扫描：治疗前(pre)，治疗中（8-13次放疗，per）,术前（完成治疗后3-9周，post）。计算出肿瘤的初始浓度-时间曲线下面积(area-under-theconcentrationversus time curve ,AUC，AUC反映血流量，血管通透性，细胞间质部分)。使用Matlab软件生成达峰时间（time-to-peak,TTP）及时间浓度曲线的斜率图。在勾画肿瘤区域的范围内计算出AUC的三分位数P25,P50,P75。此外，不同时间点AUC的相对差异计算参照第一次MRI扫描的AUC。计算公式为：AUCt-pre= AUCt-AUCpre/ AUCpre×100% t为第2次或第3次MRI扫描（per or post）。

结果：

可供分析的25例患者中，21例患者腺癌，3例鳞癌。1例腺鳞癌，TRG1-2级12例[pCR (TRG 1) 及接近pCR (TRG 2)的定义为病理缓解反应较好]，其中8例达到pCR(TRG 1),4例接近pCR (TRG 2)，13例患者反应较差（TRG 3、TRG4、TRG5）

病理反应较好组（good responders，GR）与较差组（poor responders ,noGR）比较：反应较好组P25 AUCpre明显高于较差组。TTP及斜率与治疗反应无相关性。反应较差组P75 AUCper-pre明显高于反应较好组，P75 AUCper-pre的cut-off为22.7%时，鉴别反应较好及较差组的敏感度92%，特异度77%，阳性预测值79%，异性预测值91%。

pCR与no-pCR比较：P75 AUCpost-pre预测价值最高，pCR表现为较低的AUC，P75 AUCper-pre的cut-off为24.6%时，鉴别这两组的敏感度83%，特异度88%，阳性预测值71%，异性预测值93%。P75 AUCper-pre在这两组之间也有明显差异，当cut-off为10.3%时，鉴别这两组的敏感度83%，特异度82%，阳性预测值70%，异性预测值93%。

结论：

这项研究显示治疗过程中AUC变化有望预测食管癌新辅助放化疗后病理缓解反应。

此前University Medical Center Utrecht及The University of Texas MD Anderson Cancer Center一项关于DWI在预测食管癌新辅助治疗后病理缓解反应研究也发表于该杂志上，其研究结果同样诱人，该研究包括20例行新辅助放化疗的食管癌患者，在治疗前、治疗中（放疗8–13次,治疗开始10–15天）、治疗后（治疗结束后3-9周）行MRI-DWI检查，而反应较好组治疗中ADC值变化率明显高于（30.5% ± 8.3% ：9.5% ± 12.5%, P = 0.002）反应较差组，当阈值为21%时，预测反应较差组的敏感度82%，特异度100%，阳性预测值100%，阴性预测值80%。pCR组治疗中ADC值变化率明显高于非pCR组(34.6% ± 10.7% ：14.0% ± 13.1%, P = 0.016)，当变化率阈值为29%时，预测肿瘤pCR的敏感度100%，特异度75%，阳性预测值94%，阴性预测值100%。同样，小编也进行DWI预测食管鳞癌新辅助治疗后病理缓解反应的研究，但由于病例数较少，发现治疗前ADC值在病理有无缓解反应组之间有接近统计学差异的趋势，于是设想如果治疗前能够预测食管鳞癌对治疗的缓解反应程度，才可以实现真正意义上的个体化治疗。

责任编辑：Lilith

参考文献：

1.Heethuis SE, van Rossum PS, Lips IM,et al. Dynamic contrast-enhanced MRI for treatment response assessment in patients with oesophageal cancer receiving neoadjuvant chemoradiotherapy. Radiother Oncol. 2016 Jul;120(1):128-35. doi: 10.1016

2.van Rossum PS, van Lier AL, van Vulpen M,et al. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging for the prediction of pathologic response to neoadjuvant chemoradiotherapy in esophageal cancer. Radiother Oncol. 2015 May;115(2):163-70. doi: 10.1016