2015年泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO GU)于2月26日～28日在美国奥兰多举行。此次研讨会由ASCO、美国放射肿瘤学会（ASTRO）和泌尿肿瘤学学会（SUO）联合主办。本届研讨会旨在将生物医学整合到以患者为中心的临床诊疗中，主要探讨前列腺癌、肾癌、睾丸癌和尿路上皮癌在预防、筛查、诊断及治疗方面的最新策略。
研讨会指导委员会主席美国加利福利亚大学Christopher P. Evans博士指出：“研讨会在每个领域均分别设置了学术和临床联合交流。”2015 ASCO GU不仅是一个获取最新学术信息和同顶级专家交流的平台，同时也为参会者提供了将研究数据转化为临床实践的最佳途径。以下是郭军教授对相关议题的见解。
郭军教授谈内分泌联合放疗是高危局限性前列腺癌的最佳治疗
放疗+内分泌治疗优于单独内分泌治疗
美国国立综合癌症网络（NCCN）将局限性前列腺癌(T3a)、或Gleason评分为8～10分、或PSA≥20 ng/ml列为高危患者，这些患者的标准治疗方案是手术或根治性外照射放疗（EBRT）联合内分泌去势治疗。 多项大宗随机多中心临床研究已经证实高危局限性前列腺癌外照射放疗联合内分泌治疗可以延缓疾病进展，改善总生存。
欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)一项临床研究评估了接受外照射放疗的高危前列腺癌患者接受长期去势内分泌治疗的获益情况。共入组415例患者，随机接受放疗联合3年去势内分泌治疗或单独放疗，结果显示，放疗联合内分泌治疗显著提高了患者的10年生存率（58.1% 对 39.8%，P=0.004）。与之类似的其他研究获得了同样的结论。
对于高危局限性前列腺癌，放疗联合内分泌治疗是否优于单纯去势内分泌治疗，同样有一系列前瞻性及回顾性研究对此进行了评估。一项入组了875例的随机Ⅲ期临床研究显示，与单独内分泌治疗比较，内分泌治疗联合放疗可以使10年前列腺癌特异性死亡率降低一半（11.9%对23.9%）。另外一项纳入15170例患者的回顾性队列研究发现，单纯内分泌治疗并不适合高危局限性前列腺癌，目前也无任何指南或循证医学证据支持单纯去势内分泌治疗用于高危局限性前列腺癌的治疗。
因此，对于高危局限性前列腺癌患者，放疗联合去势内分泌治疗是最佳的治疗选择。
郭军教授解读免疫靶向药物在泌尿生殖系肿瘤中的疗效预测和耐药机制
免疫靶向治疗在多种实体瘤和淋巴瘤中取得了较好的疗效，在泌尿系肿瘤中也取得了突破性进展。如，在晚期尿路上皮癌中，程序性死亡分子1（PD-1）抗体pembrolizumab（keytruda）和PD-1配体（PD-L1）抗体MPDL3280A在PD-L1表达阳性患者中的客观有效率为25%～53%，在PD-L1表达阴性患者中为13%。因此，美国食品与药物管理局（FDA）授予MPDL3280A治疗转移性尿路上皮癌“重大突破奖”。在转移性肾细胞癌中，PD-1和PD-L1抗体单药治疗的客观有效率为10%～20%，相应的Ⅲ期临床试验正在进行中。尽管免疫靶向治疗药物很可能改变肾癌和尿路上皮癌的治疗模式，但仅有小部分患者获益，如何选择这部分患者至关重要。那么，如何寻找疗效预测因子和耐药标志物呢？可以从以下几点入手。
1.肿瘤抗原
肿瘤抗原的数量和类型可能与免疫治疗耐药性相关。首先，高突变负荷的肿瘤通过释放大量的肿瘤特异性新抗原，使其易被免疫系统识别，故被认为对免疫治疗反应更好，如黑色素瘤、肺癌、头颈部肿瘤和膀胱癌等；而在前列腺癌中突变则较低，免疫介导的肿瘤凋亡少见。其次，致癌物暴露与免疫治疗相关，例如既往有吸烟史的肺癌患者对免疫治疗往往有效，而尿路上皮癌中，吸烟和接触化学物质也是已知的危险因素，因此这些患者可能对免疫治疗更有效。
2.免疫标志物表达情况
PD-L1、PD-L2、CTLA-4、IDO-1、B7-H3、LAG-3和TIM-3等是常见的免疫标志物。前列腺癌中PD-L1的表达较低，但IDO-1和B7-H3高表达，有研究表明IDO-1和B7-H3表达的前列腺癌生物学行为更差。那么，这部分患者是否对免疫靶向药物更敏感？相关的临床研究正在进行中。
3.不同转移脏器的有效性差别
肿瘤微环境的器官特异性差别也可能影响免疫反应。淋巴结转移与肝或成骨性转移的免疫微环境有很大不同。在发生肝转移的去势抵抗型前列腺癌中，抗凋亡通路上调使得生物学行为更差，因此对免疫介导的凋亡的反应性差。这可能解释了CTLA-4单抗ipilimumab在发生肝转移的去势抵抗性前列腺癌Ⅲ期临床试验中无获益的结果。
4.肿瘤浸润性免疫细胞
Nature近期刊发了MPDL3280A疗效预测的标志物研究，提示表达PD-L1的肿瘤浸润性免疫细胞（巨噬细胞、树突状细胞、淋巴细胞等）可以预测对MPDL3280A的治疗反应，不表达PD-L1的肿瘤浸润性免疫细胞对MPDL3280A治疗没有反应。也就是说，如果最初的免疫抑制是由PD-L1通路介导的话，那么PD-L1抑制剂可以成功活化抗肿瘤免疫反应。然而，如果最初的免疫抑制是由其他通路介导的话，那么PD-L1抑制剂不能活化免疫反应。通过对正在接受治疗但对治疗无反应或病情进展的患者取活检，研究者观察到了3种不同的免疫耐受形式：几乎或完全没有肿瘤浸润性免疫细胞（免疫忽视）、肿瘤内免疫细胞浸润但几乎或完全不表达PD-L1（无功能免疫反应）、以及仅在肿瘤组织边缘有免疫细胞浸润（排除浸润）。这些现象解释了为什么PD-L1抑制剂在这些患者体内无效。
下一步新的临床研究的重心在于寻找疗效预测和免疫逃避或原发耐药的标志物。对耐药机制的理解不仅帮助我们辨别哪些患者会从免疫治疗中获益，同时也能帮助我们寻找新的治疗靶点。
会议亮点研究介绍：
1.索拉非尼和舒尼替尼治疗晚期肾癌的III期临床研究（摘要号：403）
--索拉非尼和舒尼替尼辅助治疗不能改善局部晚期肾癌患者的预后；
2.基于2011年美国预防服务工作组（USPSTF）推荐对较高危前列腺癌患者进行前列腺特异性抗原(PSA)筛查的大型分析研究（摘要号：143）
--USPSTF推荐后，较高危前列腺癌确诊患者比例增加；
3.低、中危前列腺癌患者采用积极监测管理后的长期预后分析（摘要号：163）
--相比于低危前列腺癌患者，积极监测管理的中危患者生存明显降低；
4.雄激素受体V7（AR-V7）是否会影响紫杉类化疗药对晚期前列腺癌疗效的研究（摘要号：138）
--AR-V7状态与紫杉类化疗药治疗转移性激素抵抗性前列腺癌（mCRPC）的疗效无关；
5.有睾丸癌病史的患者发展为中、高危前列腺癌的大型分析研究（摘要号：177）
--有睾丸癌病史的患者更可能患前列腺癌，尽管其形成侵袭性疾病的总风险是低的。
年度回顾和主题演讲专题：
1.前列腺癌
时间：2月26日
年度回顾--Dana-Farber癌症研究所Mary-Ellen Taplin博士
主题演讲：个体化医学--约翰霍普金斯Sidney Kimmel综合癌症中心William George Nelson博士
2.尿路上皮癌
时间：2月27日
年度回顾--Memorial Sloan Kettering癌症中心Harry W. Herr博士
主题演讲--Dana-Farber癌症研究所Joaquim Bellmunt博士
3.阴茎癌、尿道癌、睾丸癌
时间：2月27日
年度回顾--Christie NHS信托基金会Noel W. Clarke
主题演讲--瑞士苏黎世大学医院Joerg Beyer博士
4.肾细胞癌
时间：2月28日
年度回顾--Dana-Farber癌症研究所Toni K. Choueiri博士
主题演讲--Duke癌症研究所Daniel J. George博士
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